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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗生素 > 正文:阿糖腺苷的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

阿糖腺苷

阿糖腺苷副作用;別名:Ara-A、Vidarabinum、Vira-A;阿糖腺苷適應(yīng)癥:1.用于單純皰疹性腦炎、新生兒單純皰疹病毒感染(如皮膚黏膜感染、局限性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和播散性單純皰疹感染)和帶狀皰疹。2.用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、帶狀皰疹、嬰兒先天性巨細(xì)胞和免疫缺陷者巨細(xì)胞病毒感染。3.本藥眼膏用于單純皰疹病毒性角膜炎,偶用于牛痘病毒性角膜炎;也可用于經(jīng)碘苷治療無效或?qū)Φ廛者^敏的淺表性皰疹病毒性角膜炎。;阿糖腺苷藥理學(xué)作用:本藥為嘌呤核苷,系抗病毒藥,其抗病毒的確切機(jī)制尚未完全闡明,主要與抑制病毒的復(fù)制有關(guān)。本藥及其代謝物通過抑制病毒的DNA多聚酶,從而阻斷病毒DNA的合成,而藥物本身僅極少量滲入病毒的DNA分子中。本藥的抗病毒作用部分取決于宿主的免疫功能。本藥無免疫抑制作用。本藥對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ和Ⅱ型、帶狀皰疹病毒、水痘病毒、巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒均具抗病毒活性,但對(duì)天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、細(xì)菌和真菌均無作用。本品的單磷酸酯有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。
 分類名稱
一級(jí)分類:抗生素 二級(jí)分類:抗病毒藥 三級(jí)分類: 
 藥品英文名
Vidarabine
 藥品別名
Ara-A、Vidarabinum、Vira-A
 藥物劑型
1.注射劑:200mg(1ml)(相當(dāng)于187.4mg無水品),內(nèi)含殺菌劑氯化芐甲乙氧胺和磷酸鹽緩沖劑;2.注射劑(混懸液):0.2g(1ml),1g(5ml);3.眼膏:3%(相當(dāng)于無水品2.8%)。
 藥理作用
本藥為嘌呤核苷,系抗病毒藥,其抗病毒的確切機(jī)制尚未完全闡明,主要與抑制病毒的復(fù)制有關(guān)。本藥及其代謝物通過抑制病毒的DNA多聚酶,從而阻斷病毒DNA的合成,而藥物本身僅極少量滲入病毒的DNA分子中。本藥的抗病毒作用部分取決于宿主的免疫功能。本藥無免疫抑制作用。本藥對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ和Ⅱ型、帶狀皰疹病毒、水痘病毒、巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒均具抗病毒活性,但對(duì)天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、細(xì)菌和真菌均無作用。本品的單磷酸酯有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用。
 藥動(dòng)學(xué)
本藥口服、肌注或皮下注射吸收均差。靜脈給藥后,75%~87%的藥物在血液和細(xì)胞內(nèi)迅速被腺苷脫氨酶脫氨基,生成阿拉伯糖次黃嘌呤,并迅速分布進(jìn)入一些組織中。阿拉伯糖次黃嘌呤的抗病毒的活性僅為阿糖腺苷的1/30~1/50,但能增加阿糖腺苷的抗病毒活性。本藥緩慢靜脈滴注10mg/kg后30min,阿拉伯糖次黃嘌呤的血藥濃度峰值為3~6μg/ml,阿糖腺苷則為0.2~0.4μg/ml。停藥后血漿藥物濃度迅速下降,平均15~20min后血中即測不出。本藥在腎、肝、脾濃度最高,腦、骨骼肌中濃度較低;阿拉伯糖次黃嘌呤可透過腦膜,腦脊液與血漿中的濃度比為1:3。本藥主要自腎臟排出,24h以次黃嘌呤核苷的形式排出給藥量的41%~53%(原藥僅1%~3%)。腎功能不全者,阿拉伯糖次黃嘌呤可在體內(nèi)蓄積,其血藥濃度可為正常人的幾倍。阿拉伯糖次黃嘌呤的平均半衰期為3.3h。局部用藥時(shí)本藥很少進(jìn)入全身,但角膜上皮細(xì)胞有損害時(shí)房水中可測出少量本藥及其代謝物;角膜完整者,房水中僅有少量代謝物存在。
 適應(yīng)證
1.用于單純皰疹性腦炎、新生兒單純皰疹病毒感染(如皮膚黏膜感染、局限性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和播散性單純皰疹感染)和帶狀皰疹。2.用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、帶狀皰疹、嬰兒先天性巨細(xì)胞和免疫缺陷者巨細(xì)胞病毒感染。3.本藥眼膏用于單純皰疹病毒性角膜炎,偶用于牛痘病毒性角膜炎;也可用于經(jīng)碘苷治療無效或?qū)Φ廛者^敏的淺表性皰疹病毒性角膜炎。醫(yī)學(xué).全在線f1411.cn
 禁忌證
1.對(duì)本藥或含本藥藥物過敏者禁用;2.孕婦及哺乳婦女忌用。
 注意事項(xiàng)
1.慎用:有肝、腎功能損害者慎用。2.用藥期間可出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高、血紅蛋白減少、紅細(xì)胞比容下降、血細(xì)胞減少、血小板減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。3.用藥期間須定期監(jiān)測血象及肝、腎功能。4.本藥靜脈滴注時(shí),大量液體伴隨本藥進(jìn)入體內(nèi),應(yīng)注意水、電解質(zhì)平衡。5.本品不可靜脈推注或快速滴注。6.配制好的藥液不可冷藏以免析出結(jié)晶。
 不良反應(yīng)
本藥的毒性反應(yīng)與劑量成正比。1.消化系統(tǒng):靜脈給藥劑量超過20mg/kg時(shí),大多會(huì)出現(xiàn)消化道的不良反應(yīng),常見惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、食欲減退和體重減輕,常在用藥第2、3天開始,繼續(xù)給藥,反應(yīng)可在1~4天內(nèi)減輕。尚可出現(xiàn)暫時(shí)性氨基轉(zhuǎn)移酶升高和血總膽紅素升高。也有發(fā)生嘔血的報(bào)道。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng):偶見震顫眩暈、幻覺、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作、精神癥狀和意識(shí)模糊等,其發(fā)生與劑量有關(guān),通常停藥后可自行消退。也有出現(xiàn)頭痛和腦病的報(bào)道,后者常難以與原發(fā)病相識(shí)別,多發(fā)生于肝、腎功能不全者。另有霍奇金病患者使用本藥發(fā)生暫時(shí)性運(yùn)動(dòng)性失語癥的報(bào)道。3.血液系統(tǒng):可出現(xiàn)血紅蛋白減少、血細(xì)胞比容下降、白細(xì)胞減少、血小板減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少等,大多不必停藥,且在療程結(jié)束后3~5天恢復(fù)。靜脈給藥每天劑量超過20mg/kg時(shí),可引起骨髓抑制,偶有骨髓內(nèi)巨幼紅細(xì)胞增多。4.內(nèi)分泌/代謝:有報(bào)道本藥可引起抗利尿激素異常分泌綜合征和血鈉過低。5.皮膚:可出現(xiàn)皮疹、瘙癢等。6.局部反應(yīng):(1)靜脈滴注部位可出現(xiàn)疼痛和血栓性靜脈炎,大多在停藥后消退;(2)局部眼科用藥時(shí),常引起暫時(shí)性燒灼、癢等輕度刺激感,也可出現(xiàn)流淚、異物感、結(jié)膜充血、表淺點(diǎn)狀角膜炎、疼痛、怕光等反應(yīng)。7.致突變與致癌性:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本藥可致突變,致肝、腎、甲狀腺、小腸等腫瘤,體外測定也顯示本藥可致人體白細(xì)胞染色體斷裂和畸形,但其意義尚未闡明。醫(yī)/學(xué)全在線f1411.cn8.致畸性:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥有致畸作用。9.其他:可出現(xiàn)發(fā)熱、全身乏力。
 用法用量
1.成人:(1)靜脈滴注:①單純皰疹病毒性腦炎:每天15mg/kg,作連續(xù)緩慢靜脈滴注,以超過12h為宜,療程為10天;②帶狀皰疹:每天10mg/kg,療程為5天,用法同上;③免疫缺陷者水痘感染:每天10mg/kg,療程為5~7天;④慢性乙肝:每天5~10mg/kg,療程為49~81天。(2)經(jīng)眼給藥:用于單純皰疹性角膜炎的治療時(shí),可用本藥3%的眼膏,每次向結(jié)膜囊內(nèi)涂1cm長眼膏,每3小時(shí)1次,每天5次,10~14天為1個(gè)療程。嚴(yán)重病例的療程可更長。用藥至角膜上皮形成后,還應(yīng)繼續(xù)用藥5~7天,每天2次,以防復(fù)發(fā)。(3)腎功能不全時(shí)劑量:腎功能不全者應(yīng)根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整劑量。腎小球?yàn)V過率低于每分鐘10ml者可用常用劑量的75%。2.兒童靜脈滴注:(1)單純皰疹病毒性腦炎:①用法與用量同成人;②新生兒:每天15mg/kg,療程10~14天。(2)帶狀皰疹:用法與用量同成人。
 藥物相應(yīng)作用
1.與腺苷脫氨酶抑制劑合用時(shí),本藥的抗病毒效力可提高20~50倍。2.本藥與氨茶堿聯(lián)用時(shí)可使氨茶堿的血藥濃度升高。3.本藥與噴司他丁合用時(shí),雖可提高本藥的療效,但也使兩者不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。4.別嘌醇和茶堿能抑制黃嘌呤氧化酶,與本藥合用時(shí)可使阿拉伯糖次黃嘌呤的消除減慢而蓄積,可致較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。因而使用本藥時(shí)上述藥物應(yīng)慎用。
 專家點(diǎn)評(píng)
本品為一嘌呤核苷類抗病毒藥。對(duì)皰疹病毒、水痘、帶狀皰疹病毒、腺病毒、偽狂犬病毒E-B病毒、巨細(xì)胞病毒、Rous肉瘤病毒和Gross白血病病毒等病毒均有抑制作用。此外,對(duì)少數(shù)RNA病毒也有抑制作用。臨床主要用于防治單純皰疹病毒性腦炎、新生兒單純皰疹感染、帶狀皰疹、水痘,也用于免疫功能缺陷者和水痘病毒感染、嬰兒先天性巨細(xì)胞病毒感染和免疫缺陷者巨細(xì)胞病毒感染。局部用于單純性皰疹病毒角膜炎、虹膜炎,偶可用于牛痘病毒性角膜炎。醫(yī)學(xué)/全在線f1411.cn
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