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一級分類:循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類:抗血栓藥物 三級分類:抗凝劑 | |
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芐丙酮香豆素鈉、華發(fā)林鈉、酮芐香豆素鈉、殺鼠靈、苯丙酮香豆素鈉、華福靈、可蜜定、Coumadin、Marevan、Panawarfin、Sodium Warfarin、Warfarin Natricum、Warfarin Sod.、Warfilone、Warnerin | |
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片劑:1.華法林鈉:2.5mg,3mg;2.可密定:1mg,2mg,3mg,5mg。 | |
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本藥為間接作用的抗凝劑,通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結(jié)合,才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶,而對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用,必須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應(yīng),所以本藥起效緩慢,僅在體內(nèi)有效,停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長,直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后,抗凝作用才消失。此外,本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì),并釋放入血,其抗原性與有關(guān)凝血因子相同,但無凝血功能,相反地有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本藥作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少,而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白”增多,達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定,故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對本藥不耐受時(shí),其他口服抗凝劑才作為首選,但它們與本藥相比,在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí),本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時(shí),皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于本藥,因后者易通過胎盤。 | |
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本藥口服后12~24h起效、抗凝血的最大效應(yīng)時(shí)間為72~96h,抗血栓形成則為6天,單次給藥的持續(xù)時(shí)間為2~5天,多次給藥則為4~5天。本藥由胃腸道迅速吸收,進(jìn)食對吸收無影響,其個(gè)體間差異也很小,生物利用度為100%。本藥的蛋白結(jié)合率為99.4%,分布容量為0.11~0.2L/kg。母體對本藥的清除半衰期為20~60h,R-華法林對映異構(gòu)體的半衰期為20~89h,S-華法林對映異構(gòu)體的半衰期為18~43h。急性病毒性肝炎不會影響華法林的半衰期。主要在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物有醇類(活性最小)、羥基(無活性)。S-華法林表現(xiàn)出的抗凝血活性約為R-對映異構(gòu)體的2~5倍。本藥以無活性的形式通過乳汁排泄,并對所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時(shí)間無影響;也以無活性的代謝產(chǎn)物排泄入膽汁,再被重吸收,從尿中排出。 | |
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1.用于防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成與發(fā)展,如治療下肢深靜脈血栓、閉塞性血栓性靜脈炎,降低肺栓塞的發(fā)病率和病死率,減少外科大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。2.心肌梗死的輔助用藥,如心房顫動(dòng)伴肺栓塞的治療、冠狀動(dòng)脈閉塞的輔助治療。3.長期持續(xù)抗凝,血栓栓塞性疾病、手術(shù)后或創(chuàng)傷后,心肌梗死,曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者。 | |
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1.手術(shù)后3天內(nèi)。2.肝腎功能損害、嚴(yán)重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動(dòng)性潰瘍、外傷、先兆流產(chǎn)禁用。3.嚴(yán)重肝、腎臟疾病。4.活動(dòng)性消化性潰瘍。醫(yī).學(xué)全在線f1411.cn5.腦、脊髓及眼科手術(shù)患者。6.孕婦。 | |
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1.慎用:(1)惡病質(zhì)、衰弱或發(fā)熱;(2)慢性酒精中毒;(3)活動(dòng)性肺結(jié)核;(4)充血性心力衰竭;(5)重度高血壓;(6)亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;(7)月經(jīng)過多;(8) 月經(jīng)期;(9)先兆流產(chǎn)。2.藥物對老人的影響:老年人用量應(yīng)適當(dāng)減少。3.藥物對妊娠的影響:本藥易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,流產(chǎn)或死胎率均高達(dá)16%~17%。妊娠早期接受本藥,可致“胎兒華法林綜合征”,表現(xiàn)為嚴(yán)重鼻發(fā)育不全,骨骺分離、視神經(jīng)萎縮、小頭畸形、智力遲鈍。尚可導(dǎo)致胎兒心、胃腸道和 (或)肝畸形等。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血、死胎。因此在妊娠初期3個(gè)月及后3個(gè)月內(nèi)禁用本藥,而易栓癥妊娠婦女在此期內(nèi)抗凝治療可給予小劑量肝素。遺傳性易栓癥婦女在妊娠中期(妊娠4~6個(gè)月),采用本藥預(yù)防或治療血栓復(fù)發(fā)者,必須接受嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)測。4.藥物對哺乳的影響:少量華法林可分泌入乳汁,但乳汁及嬰兒血漿中藥濃度極低,對嬰兒無影響。5.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測:(1)用藥期間應(yīng)定時(shí)測定國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR維持在2.0~3.0),凝血酶原時(shí)間(應(yīng)保持在25~30秒)。凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的25%~40%(不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo)),并嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血,減少不必要的手術(shù)操作,避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動(dòng);(2)療程中應(yīng)隨訪檢查大便潛血及尿潛血等。6.用藥時(shí)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,在無凝血酶原測定的條件時(shí),切不可濫用本藥、以防過量引起低凝血酶原血癥,導(dǎo)致出血。7.不同患者對本藥的反應(yīng)不一,用量務(wù)必個(gè)體化。8.依據(jù)凝血酶原時(shí)間而調(diào)整用量,一般維持正常對照值的1.5~2.5倍或以抗凝治療的國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR)作監(jiān)控,控制靶標(biāo)INR范圍在2.0~3.0之間。9.由于本藥系間接作用的抗凝藥,半衰期長,給藥5~7天后療效才可穩(wěn)定,故維持量的足夠與否務(wù)必觀察5~7天后才能判斷。10.當(dāng)凝血酶原時(shí)間已顯著延長至正常的2.5倍以上、或發(fā)生少量出血傾向時(shí),應(yīng)立即減量或停藥;當(dāng)凝血酶原時(shí)間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí),也應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K口服(4~20mg)或緩慢靜脈注射(10~20mg),用藥后6h凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平;也可輸入冷凍血漿沉淀物、新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。11.對急需抗凝者應(yīng)先選用肝素,一般在全量肝素已見抗凝作用后,再以華法林鈉等香豆素類藥物進(jìn)行長期抗凝治療。12.本藥過量易致出血。早期可有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈、月經(jīng)過多等。出血可發(fā)生在任何部位,特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻,也可見硬膜下和顱內(nèi)血腫。任何穿刺均可引起血腫,嚴(yán)重時(shí)局部壓迫癥狀明顯。醫(yī)學(xué)全/在線f1411.cn | |
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不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)和皮膚壞死。過量易致各種出血。早期表現(xiàn)有淤斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈和月經(jīng)量過多等。出血可發(fā)生在任何部位,特別是泌尿道和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻,也可見硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽。 | |
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口服給藥:首劑3~5mg,第2天起根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整劑量至維持量,使INR維持在2.0~3.0;年老體弱有出血危險(xiǎn)者,可酌情使INR維持在1.6~1.8,但不應(yīng)小于1.5。因其起效較肝素緩慢,如需要立即產(chǎn)生抗凝作用,可在開始用藥時(shí)應(yīng)用肝素48~72h。兒童用量應(yīng)個(gè)體化。 | |
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1.某些藥物,如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等與血漿蛋白的親和力比本藥強(qiáng),競爭結(jié)果使游離的本藥增多,增強(qiáng)抗凝作用。2.一些藥物,如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑、西咪替丁等可抑制肝微粒體酶,使本藥的代謝降低而增效。3.減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物,如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等,與本藥合用能增強(qiáng)抗凝作用。4.能促使本藥與受體結(jié)合的藥物,如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍,能增強(qiáng)本藥的抗凝作用。5.某些藥物,如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等能干擾血小板功能,促使本藥的抗凝作用更明顯。6.本藥不能與鏈激酶、尿激酶合用,否則易導(dǎo)致重危出血。7.能增強(qiáng)本藥抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等,機(jī)制尚不明確。8.腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加,也可減弱本藥的抗凝作用,有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn),故一般不合用。9.抑制本藥吸收的藥物,包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等,能減弱本藥的抗凝作用。10.維生素K、口服避孕藥和雌激素等藥物可競爭有關(guān)酶蛋白,促進(jìn)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。 | |
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華法林為臨床常用的口服抗凝劑,凡需長期防止血栓栓塞者、華法林為最合適的藥物。近年來,趨向于采用較小劑量,維持PT值為對照值的1.2~1.5倍,在絕大多數(shù)場合,此種治療方案既可防止血栓發(fā)生,又降低了出血并發(fā)癥的發(fā)生。本品為雙香豆素類抗凝藥,適應(yīng)證與雙香豆乙酯相似,也僅有用需長期持續(xù)抗凝者。具有抗凝和抗血小板聚集作用。本品作為口服抗凝藥在防治深靜脈血栓形成、房顫及換瓣患者繼發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥和心肌梗死后的二級預(yù)防上有廣泛應(yīng)用,但存在并發(fā)出血的危險(xiǎn)。醫(yī)學(xué)全/在線f1411.cn | |