| 公開(公告)號(hào) | CN100363382C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410026314.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.07.03 |
| 專利名稱 | 內(nèi)嗎啡肽類似物及其制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07K5/10(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K5/10(2006.01)I;C07K1/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 蘭州大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王 銳;張啟軍;馮 云 |
| 地址 | 730000甘肅省蘭州市城關(guān)區(qū)天水南路222號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 蘭州中科華西專利代理有限公司 |
| 代理人 | 馬正良 |
| 國(guó)省代碼 | 甘肅;62 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 如下式的一類內(nèi)嗎啡肽-2的類似物：化合物a、化合物b、化合物c及化合物d： a Tyr-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph b Tyr-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph c Tyr-D-Pro-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph d Tyr-D-Pro-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph 其結(jié)構(gòu)特征為：內(nèi)嗎啡肽-2的4-位的-苯丙酰胺(-PheNH2)被-丙氨酰-L-α-甲基芐胺(-AlaNHCH(CH3)Ph)或-甘氨酰-L-α-甲基芐胺(-GlyNHCH(CH3)Ph)所取代；或內(nèi)嗎啡肽-2的2-位L-脯氨酸(L-Pro)被D-脯氨酸(D-Pro)所取代，而同時(shí)4-位的-PheNH2被-丙氨酰-L-α-甲基芐胺或-甘氨酰-L-α-甲基芐胺所取代。 |
| 摘要 | 一類如下式的具有鎮(zhèn)痛藥效的內(nèi)嗎啡肽-2的類似物：化合物a、化合物b、化合物c及化合物d：其制備方法為：以Z-Tyr-Pro-OH或Z-Tyr-D-Pro-OH為第I片段，以Z-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph或Z-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph作為第II片段，采用片段縮合法，對(duì)其進(jìn)行制備。其中，對(duì)氨基酸采用最小保護(hù)；原料Z-Ala-NHCH(CH3)Ph及Z-Gly-NHCH(CH3)Ph采用DCC/DMAP法合成；片段的合成采用DCC/HOSu法，片段之間采用DCC/HOBt為偶聯(lián)試劑的合成技術(shù)方案進(jìn)行制備；中間產(chǎn)物主要采用析晶法純化，終產(chǎn)物采用普通硅膠柱層析法純化。經(jīng)離體器官生物檢定、痛覺調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)，或再通過大鼠整體平均動(dòng)脈壓試驗(yàn)等藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃Y選，表明前述新化合物：內(nèi)嗎啡肽-2的類似物a～d為具有優(yōu)良鎮(zhèn)痛活性多肽前藥分子，并可能進(jìn)一步開發(fā)成鎮(zhèn)痛多肽藥物，以用于研究及臨床。 |
| 國(guó)際公布 |
