| 公開(公告)號 | CN101081851A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN200610027069.9 |
| 申請日期 | 2006.05.30 |
| 專利名稱 | 一種α-氮雜螺環(huán)類藥物模板的制備方法 |
| 主分類號 | C07D487/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/10(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 唐飛宇;曲立強;徐 艷;馬汝建;陳曙輝;李 革 |
| 地址 | 200131上海市浦東新區(qū)外高橋保稅區(qū)富特中路288號1號樓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 張勁風(fēng) |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種α-氮雜螺環(huán)類藥物模板的合成方法，其特征在于，合成步驟如下：將帶有胺基保護基PG1的脯氨酸或2-哌啶甲酸衍生物溶于二氯甲烷，先后加入三乙胺、活性酯和氨水進行酰胺化反應(yīng)，得到酰胺化產(chǎn)物2-羰酰胺基-吡咯或2-羰酰胺基-哌啶，2-羰酰胺基-吡咯或2-羰酰胺基-哌啶在三乙胺存在下，被三氟乙酸酐氧化為2-氰基-吡咯或2-氰基-哌啶，2-氰基-吡咯或2-氰基-哌啶經(jīng)二異丙基胺鋰去質(zhì)子后，與烷基化試劑發(fā)生反應(yīng)，得烷基化產(chǎn)物，烷基化產(chǎn)物在有機溶劑中，加入催化劑和氨水，氫化得到α-氮雜螺環(huán)類藥物模板，反應(yīng)式如下： 其中，m＝1或2，n＝1，2或3，m和n可以相同也可以不同；X1和X2為鹵素，為氯、澳或碘中的一種，X1與X2可以相同也可以不同，反應(yīng)活性X1≥X2；PG1和PG2為氮原子上的取代基，為氫原子、叔丁氧羰基、芐氧羰基、芐基中的一種，PG1與PG2相同或不同。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種α-氮雜螺環(huán)類藥物模板的合成方法。該改進的工藝方法是將帶有胺基保護基(PG1)的脯氨酸(m＝1)或2-哌啶甲酸(m＝2)衍生物通過酰胺化、氧化、烷基化、氫化等四步反應(yīng)得到α-氮雜螺環(huán)類藥物模板(目標化合物I)，結(jié)構(gòu)式如化合物I，其中，m＝1或2，n＝1，2或3，此處m和n可以相同也可以不同；PG1和PG2為氮原子上的取代基，如氫原子(H)、叔丁氧羰基(Boc)、芐氧羰基(Cbz)、芐基(Bn)等，此處PG1與PG2可以相同也可以不同。本方法具有反應(yīng)步驟少、產(chǎn)率高、條件溫和，是一種具備大規(guī)模制備價值的α-氮雜螺環(huán)類藥物模板的合成方法。 |
| 國際公布 |
