公開(公告)號(hào)
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CN101031558A
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公開(公告)日
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2007.09.05
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580033110.7
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申請(qǐng)日期
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2005.09.29
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專利名稱
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抑制人類免疫缺陷病毒的5-雜環(huán)基嘧啶
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主分類號(hào)
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C07D401/04(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D401/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.9.30 EP 04104812.5
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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泰博特克藥品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J·E·G·吉爾蒙特;J·希雷斯;P·J·利威
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地址
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愛(ài)爾蘭科克郡
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-09-29 PCT/EP2005/054930
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.03.29
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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馬崇德;劉 玥
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國(guó)省代碼
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愛(ài)爾蘭;IE
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主權(quán)項(xiàng)
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下式化合物 其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中 -a1=a2-a3=a4-代表下式二價(jià)基團(tuán) -CH=CH-CH=CH-(a-1); -N=CH-CH=CH-(a-2); -N=CH-N=CH-(a-3); -N=CH-CH=N-(a-4); -N=N-CH=CH-(a-5); -b1=b2-b3=b4-代表下式二價(jià)基團(tuán) -CH=CH-CH=CH-(b-1); -N=CH-CH=CH-(b-2); -N=CH-N=CH-(b-3); -N=CH-CH=N-(b-4); -N=N-CH=CH-(b-5); n是0、1、2、3,并且在-a1=a2-a3=a4-是(a-1)的情況下,則n也可以是4; m是0、1、2、3,并且在-b1=b2-b3=b4-是(b-1)的情況下,則m也可以是4; 每個(gè)R1獨(dú)立地是氫;芳基;甲酰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;被甲;、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或被C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基; 每個(gè)R2獨(dú)立地是羥基;鹵素;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(=O)R6的取代基取代的C1-6烷基;C3-7環(huán)烷基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(=O)R6的取代基取代的C2-6烯基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(=O)R6的取代基取代的C2-6炔基;C1-6烷氧基羰基;羧基;氰基;硝基;氨基;一-或二(C1-6烷基)氨基;多鹵素甲基;多鹵素甲基硫基;-S(=O)pR6;-NH-S(=O)pR6;-C(=O)R6;-NHC(=O)H;-C(=O)NHNH2;NHC(=O)R6;C(=NH)R6; R2a是氰基;氨基羰基;氨基;C1-6烷基;鹵素;C1-6烷氧基,其中C1-6烷基可以任選被氰基取代;NHR13;NR13R14;-C(=O)-NHR13;-C(=O)-NR13R14;-C(=O)-R15;-CH=N-NH-C(=O)-R16;被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基;被羥基和選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的第二個(gè)取代基取代的C1-6烷基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基;被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6烯基;被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基;-C(=N-O-R8)-C1-4烷基;R7或-X3-R7; X1是-NR1-、-O-、-C(=O)-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-; R3是氰基;氨基羰基;氨基;C1-6烷基;鹵素;C1-6烷氧基,其中C1-6烷基可以任選被氰基取代;NHR13;NR13R14;-C(=O)-NHR13;-C(=O)-NR13R14;-C(=O)-R15;-CH=N-NH-C(=O)-R16;被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷基;被羥基和選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的第二個(gè)取代基取代的C1-6烷基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基;被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6烯基;被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基、NR9R10、-C(=O)-NR9R10、-C(=O)-C1-6烷基或R7的取代基取代的C2-6炔基;-C(=N-O-R8)-C1-4烷基;R7或-X3-R7; X3是-NR1-、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)p-; R4是鹵素;羥基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(=O)R6的取代基取代的C1-6烷基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(=O)R6的取代基取代的C2-6烯基;任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)各自獨(dú)立地選自鹵素、氰基或-C(=O)R6的取代基取代的C2-6炔基;C3-7環(huán)烷基;C1-6烷氧基;氰基;硝基;多鹵素C1-6烷基;多鹵素C1-6烷氧基;氨基羰基;一-或二(C1-4烷基)氨基羰基;C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基羰基;甲;话被;一-或二(C1-4烷基)氨基或R7; R5是5或6元完全不飽和環(huán)系統(tǒng),其中一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)環(huán)原子是各自獨(dú)立地選自氮、氧和硫的雜原子,并且其中剩余的環(huán)原子為碳原子;并且,在可能的情況下,任何氮環(huán)原子可以任選被C1-6烷基取代;該環(huán)系統(tǒng)可以任選與苯環(huán)稠合;并且其中任何環(huán)碳原子,包括任選稠合的苯環(huán)的任何碳原子,可以各自獨(dú)立地任選被選自下列的取代基取代:鹵素、羥基、巰基、氰基、C1-6烷基、羥基C1-4烷基、羧基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、氰基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、Het-C1-4烷基、芳基C1-4烷基、多鹵素C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、芳基C2-4烯基、C1-4烷氧基、-OCONH2,多鹵素C1-4烷氧基、芳氧基、氨基、一-和二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基氨基、甲;1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基、一-和二C1-4烷基氨基羰基、芳基、Het; 其中Het是吡啶基、噻吩基、呋喃基、唑基、異唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻
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摘要
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下式的HIV復(fù)制抑制劑其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中-a1=a2-a3=a4-是-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-; -b1=b2-b3=b4-是-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-N=CH-CH=N-、-N=N-CH=CH-;R1是氫;芳基;甲;;C1-6烷基羰基;任選取代了的C1-6烷基;C1-6烷氧基羰基;R2是OH;芳基;任選取代了的C1-6烷基;C2-6烯基或C2-6炔基;取代了的羰基;羧基;CN;硝基;氨基;取代了的氨基;多鹵素甲基;多鹵素甲硫基;-S(=O)pR6;C(=NH)R6;R2a是CN;氨基;取代了的氨基;任選取代了的C1-6烷基;鹵素;任選取代了的C1-6烷氧基;取代了的羰基;-CH=N-NH-C(=O)-R16;任選取代了的C1-6烷氧基C1-6烷基;取代了的C2-6烯基或C2-6炔基;-C(=N-O-R8)-C1-4烷基;R7或-X3-R7;X1是-NR1-、-O-、-C(=O)-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S(=O)p-;R3是CN;氨基;C1-6烷基;鹵素;任選取代了的C1-6烷氧基;取代了的羰基;-CH=N-NH-C(=O)-R16;取代了的C1-6烷基;任選取代了的C1-6烷氧基C1-6烷基;取代了的C2-6烯基或C2-6炔基;-C(=N-O-R8)-C1-4烷基;R7;-X3-R7;R4是鹵素;OH;任選取代了的C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基;C3-7環(huán)烷基;C1-6烷氧基;CN;硝基;多鹵素C1-6烷基;多鹵素C1-6烷氧基;取代了的羰基;甲;;氨基;一-或二(C1-4烷基)氨基或R7;R5是5或6元完全不飽和環(huán)系統(tǒng),其中1-4個(gè)環(huán)原子是氮、氧或流;所述環(huán)可以任選被取代并且可以任選與苯環(huán)稠合;制備所述化合物的方法和包含所述化合物的藥物組合物。本發(fā)明還涉及這些化合物在預(yù)防或治療HIV感染方面的應(yīng)用。
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國(guó)際公布
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2006-04-06 WO2006/035067 英
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