| 公開(公告)號 | CN101111486A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(專利)號 | CN200680003533.9 |
| 申請日期 | 2006.01.30 |
| 專利名稱 | 抗糖尿病二環(huán)化合物 |
| 主分類號 | C07D263/44(2006.01)I |
| 分類號 | C07D263/44(2006.01)I;C07D277/34(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/421(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.31 US 60/648,671;2005.7.6 US 60/697,038 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 葛 敏;楊立虎;周昌友;林松年;唐海峰;E·D·克萊恩;S·馬爾卡尼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-30 PCT/US2006/003255 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中A選自-CH-和-N-； B選自-S-、-O-、-NH-、-C(＝O)-和-CH2-； D選自-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝NH)-、-O-和-NH-； W和Z獨(dú)立地選自-CH2-、-CF2-、-CH2CH2-和-CH2CH2CH2-，并且W和Z中的一個(gè)任選地可以選自-O-、-C(＝O)-、-NR6-、-S-、-SO-和-SO2-； Y選自＝CH-和＝N-； 雜環(huán)是具有1-3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N和S的雜原子的5-6元飽和或者部分飽和的單環(huán)雜環(huán)； 雜芳基是具有1-3個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、N和S的雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán)； R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、鹵素、-CN、-NO2、-C1-C6烷基、-OC1-C6烷基、-SC1-C6烷基、-S(O)2C1-C6烷基、-N(R6)(R6)、-N(R6)C(＝O)C1-C6烷基、-N(R6)S(O)2C1-C6烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)OC1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)N(R6)(R6)、-C(＝O)苯基、-C(＝O)萘基、-C(＝O)雜環(huán)、雜環(huán)、雜芳基、C3-C7-環(huán)烷基、苯基和萘基； 其中-C1-C6烷基和-OC1-C6烷基、-SC1-C6烷基、-S(O)2C1-C6烷基、-N(R6)C(＝O)C1-C6烷基、-N(R6)S(O)2C1-C6烷基、-C(O)OC1-C6烷基和-C(＝O)C1-C6烷基的烷基任選地被1-5個(gè)鹵素取代并且還任選地被1-2個(gè)獨(dú)立地選自-OH、-OC1-C3烷基的基團(tuán)取代，所述-OC1-C3烷基任選地被1-5個(gè)鹵素、-CF3、-S(O)2C1-C3烷基、-C(＝O)C1-C3烷基、-OC(＝O)C1-C6烷基、-NHC(＝O)CH3、-NHC(＝O)OC1-C6烷基、-NHS(O)2CH3、-N(R6)(R6)、雜環(huán)、雜芳基、C3-C7-環(huán)烷基、苯基和萘基取代； 其中-C(＝O)苯基、-C(＝O)萘基、-C(＝O)雜環(huán)、雜環(huán)、雜芳基、C3-C7-環(huán)烷基、苯基和萘基作為R1、R2、R3、R4或者作為R1、R2、R3和R4上的取代基，任選地被1-4個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、-OH、-C1-C3烷基、-C(＝O)C1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基和-OC1-C3烷基，其中所述-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基和-C(＝O)C1-C3烷基取代基任選地被1-3個(gè)鹵素取代；并且其中 備選地一對選自(R1-R2)、(R2-R1)、(R2-R3)、(R3-R2)、(R3-R4)和(R4-R3)的鄰位取代基可以連接在一起，從而形成具有3-5個(gè)原子長度的二價(jià)橋接基團(tuán)，其中所述二價(jià)橋接基團(tuán)選自-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2CH2-、-CH2OCH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2OCH2CH2CH2-、-CH2CH2OCH2CH2-和-SCH2CH2-，其中所述橋接基團(tuán)任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-OH、-CN、-NO2、-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-SC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基、-CF3和-OCF3的取代基取代；并且其中 備選地所述的那一對鄰位取代基R1-R2可以通過4-碳鏈-CH＝CH-CH＝CH-進(jìn)行連接，從而在R1和R2位置處形成稠合的苯基環(huán)，或者通過選自-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH2CH2CH2C(＝O)或者-C(＝O)CH2CH2CH2-的4-原子鏈進(jìn)行連接，從而在R1和R2位置處形成稠合的吡啶基環(huán)或者稠合的環(huán)己酮環(huán)，其中所述稠合的苯基環(huán)、所述稠合吡啶基環(huán)和所述稠合的環(huán)己酮環(huán)任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-OH、-CN、-NO2、-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-SC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基、-CF3和-OCF3的取代基取代；并且其中 備選地所述的那一對鄰位取代基R1-R2可以通過選自-CH＝CHO-、-OCH＝CH-、-CH＝CH-S-、-SCH＝CH-、-CH＝CHN(R6)-、-N(R6)CH＝CH-、-CH2CH2C(＝O)-和-C(＝O)CH2CH2-的3-原子鏈進(jìn)行連接，從而在R1和R2位置處形成稠合至苯基環(huán)上的五元環(huán)，其中所述稠合的五元環(huán)任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-OH、-CN、-NO2、-C1-C3烷基、-OC1-C3烷基、-SC1-C3烷基、-S(O)2C1-C3烷基、-CF3和-OCF3的取代基取代；并且 R6選自H和-C1-C6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及含有連接在5元雜環(huán)上的稠合至環(huán)烷基或者雜環(huán)的苯基或者吡啶基環(huán)的二環(huán)化合物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽和前藥，它們是G蛋白偶聯(lián)受體40(GPR40)激動劑并且可以用作治療性化合物，特別是在2型糖尿病和與這些疾病相關(guān)的癥狀中用作治療性化合物，這些癥狀包括肥胖病和脂質(zhì)疾病，比如混合或者糖尿病型血脂異常癥、血脂質(zhì)過多、高膽甾醇血和高甘油三酯血癥。 |
| 國際公布 | 2006-08-10 WO2006/083781 英 |
