| 公開(公告)號 | CN101001845A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(專利)號 | CN200580027417.6 |
| 申請日期 | 2005.06.14 |
| 專利名稱 | 作為抗癌藥物的取代喹唑酮 |
| 主分類號 | C07D239/91(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/91(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.15 GB 60/579,265 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·阿奎拉;L·達(dá)金;J·厄茲胡薩查恩;J·李;P·利恩;T·龐茨 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-14 PCT/GB2005/002327 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： 環(huán)A為5或6元碳環(huán)基或者5或6元雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基包含-NH-部分，那個氮可用選自R20的基團(tuán)任選取代； R1、R2、R3、R4和R5獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、脲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、N’-(C1-6烷基)脲基、N’，N’-(C1-6烷基)2脲基、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R16-或雜環(huán)基-R16-；其中至少一個R1、R2、R3、R4和R5不為氫；其中R1、R2、R3、R4和R5彼此獨(dú)立地可在碳上用一個或更多個R8任選取代；其中如果所述雜環(huán)基包含-NH-部分，那個氮可用選自R9的基團(tuán)任選取代； R6選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R17-或雜環(huán)基-R17-；其中R6可在碳上用一個或更多個R10任選取代；其中如果所述雜環(huán)基包含-NH-部分，那個氮可用選自R11的基團(tuán)任選取代； R7為碳上的取代基并且選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；1-6烷基S(O)a，其中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R18-或雜環(huán)基-R18-；其中R7可在碳上用一個或更多個R12任選取代；其中如果所述雜環(huán)基包含-NH-部分，那個氮可用選自R13的基團(tuán)任選取代； n選自1-4；其中R7的值可為相同或不同的； R8、R10和R12獨(dú)立選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R19-或雜環(huán)基-R19-；其中R8、R10和R12彼此獨(dú)立地可在碳上用一個或更多個R14任選取代；其中如果所述雜環(huán)基包含-NH-部分，那個氮可用選自R15的基團(tuán)任選取代； R16、R17和R19獨(dú)立選自直接鍵、-O-、-N(R21)-、-C(O)-、-N(R21)C(O)-、-C(O)N(R21)-、-S(O)s-、-SO2N(R21)-或-N(R21)SO2-；其中R21為氫或C1-6烷基，s為0-2； R18為-N(R22)-、-C(O)-、-N(R22)C(O)-、-C(O)N(R22)-、-S(O)s-、-SO2N(R22)-或-N(R22)SO2-；其中R22為氫或C1-6烷基，s為0-2； R9、R11、R13、R15和R20獨(dú)立選自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺�；1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、芐基、芐氧基羰基、苯甲�；捅交酋；�； R14選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲�；�、N-乙基氨基甲�；�、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲�；�、N-甲基-N-乙基氨基甲�；⒓琢蚧�、乙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲磺酰基、乙基磺�；⒓籽趸驶�、乙氧基羰基、N-甲基氨磺�；�、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺�；，N-二乙基氨磺�；騈-甲基-N-乙基氨磺�；�； 條件是所述化合物不為：2-氯-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}異煙酰胺；3，5-二氟-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；3-(乙酰氨基)-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；3-氟-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-甲氧基-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；3-乙氧基-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酰胺；3- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化學(xué)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其具有B-Raf抑制活性并且因此用于它們的抗癌活性，并且因此用于治療人或者動體體的方法。本發(fā)明也涉及制備所述化學(xué)化合物的方法，涉及包含它們的藥用組合物并且涉及它們用于制備在溫血動物例如人產(chǎn)生抗癌作用的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-12-29 WO2005/123696 英 |
