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N-(雜芳基)-1H-吲哚-2-甲酰胺衍生物及其作為辣椒素TRPV1受體配位體的用途

公開(公告)號 CN101115718A  
公開(公告)日 2008.01.30  
申請(專利)號 CN200680004238.5  
申請日期 2006.01.04  
專利名稱 N-(雜芳基)-1H-吲哚-2-甲酰胺衍生物及其作為辣椒素TRPV1受體配位體的用途  
主分類號 C07D209/42(2006.01)I  
分類號 C07D209/42(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2005.1.7 FR 0550068  
申請(專利權(quán))人 賽諾菲-安萬特  
發(fā)明(設(shè)計)人 L·杜博伊斯;Y·埃文諾;A·馬蘭達(dá)  
地址 法國巴黎  
頒證日  
國際申請 2006-01-04 PCT/FR2006/000008  
進(jìn)入國家日期 2007.08.07  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉維升;林 森  
國省代碼 法國;FR  
主權(quán)項 符合式(I)的化合物: 式中: n等于0、1、2或3; X1、X2、X3、X4、Z1、Z2、Z3、Z4和Z5彼此獨自代表氫原子或鹵素原子或C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、氰基、C(O)NR1R2、硝基、NR1R2、C1-C6-硫代烷基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5或芳基基團(tuán),該芳基任選地被一個或多個選自如下的取代基取代:鹵素、C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基、C1-C6-氟烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-氟烷氧基、硝基或氰基基團(tuán); R1和R2彼此獨自代表氫原子或C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基或芳基基團(tuán);或R1和R2與它們帶有的氮原子一起構(gòu)成吖丁啶、吡咯烷、哌啶、吖庚因、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪或高哌嗪基團(tuán),該基團(tuán)任選地被C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基或芳基基團(tuán)取代; R3和R4彼此獨自代表氫原子或C1-C6-烷基或芳基基團(tuán); R5代表C1-C6-烷基或芳基基團(tuán); W代表通過1、2、3或4位與氮原子相連的下式稠合雙環(huán)基團(tuán): A代表含有1-3個選自O(shè)、S和N的雜原子的5-7個鏈節(jié)的雜環(huán); A的一個或多個碳原子任選地被一個或多個選自如下的基團(tuán)取代:氫原子或C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基、C1-C6-氟烷基、芳基、芳基-C1-C6-亞烷基、氧代或硫代基團(tuán); A的氮與被氧代基團(tuán)取代的碳原子相鄰時,A的一個或多個氮原子任選地被R6取代,在其它情況下被R7取代; R6代表氫原子或C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基、C1-C6-氟烷基、芳基-C1-C6-亞烷基或芳基基團(tuán); R7代表氫原子或C1-C6-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基、C1-C6-氟烷基、芳基-C1-C6-亞烷基、C1-C6-烷基-C(O)-、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基-(CO)-、C1-C6-氟烷基-C(O)-、C3-C7-環(huán)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、芳基-C1-C6-亞烷基-C(O)-、C1-C6-烷基-S(O)2-、C1-C6-氟烷基-S(O)2-、C3-C7-環(huán)烷基-S(O)2-、C3-C7-環(huán)烷基-C1-C3-亞烷基-S(O)2-、芳基-S(O)2-或芳基-C1-C6-亞烷基-S(O)2-或芳基基團(tuán);和 W不是吲哚基; 雜環(huán)A的一個或多個硫原子可呈氧化形式; 雜環(huán)A的一個或多個氮原子可呈氧化形式; 該化合物呈堿或與酸的加成鹽形式,以及呈水合物或溶劑化物形式。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)化合物,式中n等于0、1、2或3;X1、X2、X3、X4、Z1、X2、X3、X4和X5代表氫原子或某些特定的取代基;W代表通過1、2、3或4位與氫原子相連的式的稠合雙環(huán)基團(tuán);A代表含有1-3個選自O(shè)、S或N的雜原子的任選取代的5-7個鏈節(jié)的雜環(huán)。這些化合物是TRPV1辣椒素受體的配位體,用于治療疼痛和炎癥。  
國際公布 2006-07-13 WO2006/072736 法  
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