| 公開(公告)號 | CN101043893A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申請(專利)號 | CN200580036083.9 |
| 申請日期 | 2005.10.17 |
| 專利名稱 | 治療RNA-依賴性RNA病毒感染的氟化吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷 |
| 主分類號 | A61K31/7052(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/7052(2006.01)I;A61K31/7042(2006.01)I;C07H19/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.21 US 60/620,743;2005.2.9 US 60/651,366 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·麥科斯;D·B·奧爾森;J·萊奧內(nèi);P·L·杜雷特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-17 PCT/US2005/037224 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 結(jié)構(gòu)式I的核苷化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中 R1是氫或者氟； R2是氟或者羥基； R3是氫，C1-16烷基羰基，C2-18烯基羰基，C1-10烷氧基羰基，C3-6環(huán)烷基羰基，C3-6環(huán)烷氧基羰基，或以下結(jié)構(gòu)式的氨基�；鶜埢� R4是氫，C1-10烷基羰基，磷�；蚱洵h(huán)狀前藥酯，二磷�；�，三磷�；�，C2-18烯基羰基，C1-10烷氧基羰基，C3-6環(huán)烷基羰基，C3-6環(huán)烷氧基羰基，CH2O(C＝O)C1-4烷基，CH(C1-4烷基)O(C＝O)C1-4烷基或以下結(jié)構(gòu)式的氨基�；鶜埢�； 以下結(jié)構(gòu)式的殘基 R5是氨基或者羥基； R6是氫，氨基或者氟； R7是氫，C1-5烷基或苯基C0-2烷基；和 R8是氫，C1-4烷基，C1-4�；�，苯甲�；1-4烷基氨基羰基，苯基C0-2烷基氨基羰基，C1-4烷基磺酰基或苯基C0-2烷基磺�；� R9是氫，C1-5烷基，苯基或苯甲基，其中烷基未取代或被一個(gè)選自羥基，甲氧基，氨基，羧基，氨甲�；�，胍基，巰基，甲硫基，1H-咪唑啉基和1H-吲哚-3-基的取代基取代并且其中苯基和苯甲基未取代或被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自鹵素，羥基和甲氧基的取代基取代； R10是氫，C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，苯基或苯甲基，其中烷基和環(huán)烷基未取代或被一個(gè)至3個(gè)獨(dú)立選自鹵素，羥基，羧基，C1-4烷氧基的取代基取代并且其中苯基和苯甲基未取代或被一個(gè)至三個(gè)獨(dú)立選自鹵素，羥基，氰基，C1-4烷氧基和三氟甲基的取代基取代；Ar是未取代的苯基或被一個(gè)至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，氰基，硝基，氨基，羧基，三氟甲基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，C1-4烷基羰基，C1-4烷基羰基氧基和C1-4烷氧基羰基；條件是當(dāng)R1，R3，R4，和R6是氫并且R2是羥基時(shí)，R5不是氨基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明是RNA-依賴性RNA病毒聚合酶抑制劑的氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷化合物。這些化合物是RNA-依賴性RNA病毒復(fù)制的抑制劑并且可用于治療RNA-依賴性RNA病毒病毒感染。特別地，它們可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制劑，用作HCV復(fù)制的抑制劑的前體，和/或用于治療丙型肝炎病毒感染。本發(fā)明還描述了含有單獨(dú)此類氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷化合物或與其它對抗RNA-依賴性RNA病毒感染，特別是HCV感染的活性劑組合的該化合物的藥物組合物。還公開了使用本發(fā)明的氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷抑制RNA-依賴性RNA病毒聚合酶，抑制RNA-依賴性RNA病毒復(fù)制，和/或治療RNA-依賴性RNA病毒感染的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/065335 英 |
