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N-(1(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸馬來酸鹽的結(jié)晶方法

公開(公告)號(hào) CN1154654C  
公開(公告)日 2004.06.23  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN99801189.4  
申請(qǐng)日期 1999.07.19  
專利名稱 N-(1(S)-乙基羰基-3-苯丙基)-L-丙酰-L-脯氨酸馬來酸鹽的結(jié)晶方法  
主分類號(hào) C07K5/062  
分類號(hào) C07K5/062;C07K1/30  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1998.7.21 JP 205236/1998  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 鐘淵化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 木下浩一;諸島忠;柳田義文;布施佳秀  
地址 日本大阪  
頒證日 2004.06.23  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/JP1999/003872 1999.7.19  
進(jìn)入國(guó)家日期 2000.03.21  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 隗永良  
國(guó)省代碼 日本;JP  
主權(quán)項(xiàng) 使N-(1(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸的馬來酸鹽析出晶體的方法,包括將含有式(I)所示N-(1(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸、馬來酸及堿溶解于水性液的pH4~10的、且前述化合物(I)的濃度在10%以上的溶液與將該堿形成中性鹽的酸在溶液沸點(diǎn)以下不結(jié)冰的溫度混合形成pH2~3的溶液,該堿選自堿金屬氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽及氫氧化季銨。  
摘要 本發(fā)明提供一種從水性溶液中簡(jiǎn)便而且高收率的析出高品質(zhì)的N-(1(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸(依那普利)馬來酸鹽晶體的方法,將含有N-(1(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸、馬來酸及堿的pH4以上的水性溶液與酸混合,其中酸的量可以使該堿實(shí)質(zhì)上全部形成中性鹽,從而使N-(1(S)-乙氧基羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸以馬來酸鹽的形式析出晶體。  
國(guó)際公布 WO2000/005247 日 2000.2.3  
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