| 公開(公告)號 | CN1207056C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN98809921.7 |
| 申請日期 | 1998.10.07 |
| 專利名稱 | 含肽的α-酮酰胺半胱氨酸和絲氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K38/05 |
| 分類號 | A61K38/05;A61K38/06;C07K5/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1997.10.7 US 60/061,309;1998.10.6 US 09/166,808 |
| 申請(專利權)人 | 賽福倫公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | �？枴げ樘丶�;約翰·P·馬拉姆;;羅恩·比霍夫斯基;格雷戈里·J·韋爾斯 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1998/021055 1998.10.7 |
| 進入國家日期 | 2000.04.06 |
| 專利代理機構 | 中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 丁業(yè)平;王維玉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 具有式I的化合物或其可藥用鹽：其中：Q具有式G-B-(CHR4)v，其中R4獨立地是H或具有1-4個碳原子的烷基；v是0、1或2；B選自C(＝O)、OC(＝O)、S(＝O)m、CH2、鍵、NR5C(＝O)、S(＝O)m-A-C(＝O)和C(＝O)-A-C(＝O)，其中，R5是H或C1-C6烷基；m是0、1或2；A是C1-C6亞烷基或C3-C6亞環(huán)烷基，且任選地被一個或多個鹵原子、C6-C14芳基或具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基取代；M為碳原子；G選自H、保護基團、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C6-C14芳基、具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基和與在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基共價鍵合的C6-C14芳基，其中所述與在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基共價鍵合的C6-C14芳基中的C6-C14芳基部分不稠合或與該在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基環(huán)稠合，所述C1-C6烷基、C6-C14芳基、具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基和與在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基共價鍵合的C6-C14芳基任選地被一個或多個J基團取代；J選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6低級烷基、C3-C6環(huán)烷基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基、具有5-10個環(huán)原子和1-4個選自N、O和S雜原子、并含有至少一個飽和碳原子的雜環(huán)基、鹵代C1-C10烷基、與和C1-C10烷基共價鍵合的氧進行共價鍵合的C6-C14芳基、烷硫基、C1-C10烷基磺�；�、C6-C14芳基、具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、與和氧共價鍵合的C1-C10烷基進行共價鍵合的C6-C14芳基、與磺酰基共價鍵合的C6-C14芳基、與磺�；矁r鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個N、O和S雜原子的雜芳基、與和羰基共價鍵合的氧進行共價鍵合的C1-C10烷基、與C1-C6烷基共價鍵合的C1-C10烷氧基、C1-C10烷基羰基、與氧共價鍵合的C1-C10烷基、羥基、羧基、被羥基取代的C1-C10烷基、氨基、被C1-C10烷基取代的氨基和被氨基取代的C1-C10烷基，所述氨基或所述被C1-C10烷基取代的氨基或被氨基取代的C1-C10烷基中的‘氨基’任選地被C1-C10烷基羰基、與氧共價鍵合的C1-C10烷基或者被1-3個C6-C14芳基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或與C1-C6烷基共價鍵合的C1-C10烷氧基所取代；所述C6-C14芳基、具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基和具有5-10個環(huán)原子和1-4個選自N、O和S雜原子、并含有至少一個飽和碳原子的雜環(huán)基可進一步任選地被一個J基團取代；每個Aaa獨立地是任選地含有一個或多個保護基團的氨基酸；n是0、1、2或3；R1和R2獨立地選自H、具有1-6個碳原子的烷基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳烷基、在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基、與C1-C6烷基共價鍵合的C1-C10烷氧基、具有R或S構型的天然氨基酸側鏈和(CH2)pNH-L，所述C1-C6烷基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基和與C1-C6烷基共價鍵合的C1-C10烷氧基任選地被一個或多個J基團取代；p是0、1、2或3；L選自具有2-7個碳原子的烷氧羰基、其中芳基烷氧基含有7-15個碳原子的芳基烷氧羰基和S(＝O)2R6；R6選自C1-C6烷基和具有6-14個碳原子的芳基；R3選自H、具有1-6個碳原子的烷基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基、與C1-C6烷基共價鍵合的C1-C10烷氧基、具有R或S構型的天然氨基酸側鏈、(CH2)pNH-L、C(＝O)R7、S(＝O)2R7和保護基團，當與R1連接的碳原子結合時，R3表示一個具有2-5個碳原子的亞烷基，該亞烷基任選地被選自下面的基團所取代：C6-C14芳基、疊氮基、CN、被保護的氨基和OSO2-C6-C14芳基；所述C1-C6烷基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、在雜環(huán)中含有至少一個飽和碳的雜環(huán)基、與C1-C6烷基共價鍵合的具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基和與C1-C6烷基共價鍵合的C1-C10烷氧基任選地被一個或多個J基團取代；R7選自：具有6-14個碳原子的芳基、具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S雜原子的雜芳基、與C1-C10烷基共價鍵合的C6-C14芳基、具有1-10個碳原子的烷基，所述C6-C14芳基、具有5到10個環(huán)原子并具有1-4個選自N、O和S |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了含肽的α-酮酰胺半胱氨酸蛋白酶和絲氨酸蛋白酶抑制劑，制備這些化合物的方法以及其應用方法。 |
| 國際公布 | WO1999/017790 英 1999.4.15 |
