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公開(公告)號
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CN1633446A
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公開(公告)日
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2005.06.29
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申請(專利)號
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CN03805933.9
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申請日期
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2003.01.16
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專利名稱
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用作丙型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的新型肽
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主分類號
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C07K5/062
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分類號
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C07K5/062;C07K5/065;A61K38/55
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.1.18 US 10/052,386
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申請(專利權)人
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先靈公司;登德雷昂公司
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發(fā)明(設計)人
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A·K·薩克塞納;V·M·吉里賈瓦拉赫恩;R·G·洛維伊;E·賈奧;F·貝內特;J·L·麥科米克;H·王;R·E·皮克;S·L·博根;覃天佑;劉怡宗;朱昭寧;G·F·恩約羅格;A·阿拉薩潘;T·帕雷赫;A·K·甘古伊;K·X·陳;S·文卡特拉曼;H·A·瓦卡羅;P·A·平托;B·桑塔納姆;S·J·肯普;O·E·利維;M·利姆-維爾拜;S·Y·塔穆拉;W·吳;S·亨德拉塔;Y·黃;J·K·王;L·G·奈爾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2003/001430 2003.1.16
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進入國家日期
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2004.09.13
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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段曉玲
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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一種化合物，包括所述化合物的對映異構體、立體異構體、旋轉異構體、互變異構體、外消旋體和前體藥物，以及所述化合物或所述前體藥物的藥學上可接受的鹽或溶劑合物，所述化合物具有式I所示的通用結構：式I其中：Y選自以下基團：烷基、烷基-芳基、雜烷基、雜芳基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷氧基、烷基-芳氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、環(huán)烷基氨基和雜環(huán)烷基氨基，前提是Y可以任選被X11或X12取代；X11為烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基或雜芳基烷基，前提是X11還可以任選被X12取代；X12為羥基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺�；�、芳基磺�；�、烷基亞磺酰氨基、芳基亞磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰胺基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基，前提是所述烷基、烷氧基和芳基還可以任選被獨立選自X12的部分取代；R1為-C(O)R5；R5為H、-OH、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10；Z選自O、N、C(H)或C(R)；W可以存在或者不存在，如果W存在，則W選自C(＝O)、C(＝S)、C(＝N-CN)或S(O2)；Q可以存在或者不存在，當Q存在時，Q為C(H)、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR′)p、O、NR、S或SO2；當Q不存在時，M可以存在或者不存在；當Q和M不存在時，A直接連接到L；A為O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR)p、(CRR′)p、N(R)、S、S(O2)或化學鍵；E為CH、N、CR或朝向A、L或G的雙鍵；G可以存在或者不存在，當G存在時，G為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p；當G不存在時，J存在并且E直接連接到G連接的式I碳原子上；J可以存在或者不存在，當J存在時，J為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p、S(O2)、N(H)、N(R)或O；當J不存在時，G存在并且E直接連接到連接J的式I所示氮原子上；L可以存在或者不存在，當L存在時，L為C(H)、C(R)、O、S或N(R)；當L不存在時，則M可以存在或者不存在；如果M存在而L不存在，則M直接獨立連接到E，并且J直接獨立連接到E；M可以存在或者不存在，當M存在時，M為O、NR、S、S(O2)、(CH2)p、(CHR)p(CHR-CHR′)p或(CRR′)p；p為數(shù)字0-6；且R、R′、R2、R3和R4可以相同或不同，并且獨立地選自H；C1-C10烷基；C2-C10鏈烯基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8雜環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、鹵素；(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中所述環(huán)烷基由3-8個碳原子和0-6個氧原子、氮原子、硫原子或磷原子組成，并且所述烷基具有1-6個碳原子；芳基；雜芳基；烷基-芳基；以及烷基-雜芳基；其中所述烷基、雜烷基、鏈烯基、雜鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分可任選進行化學上適當?shù)娜〈�，所述術語“取代”指任選并且化學上適當?shù)谋灰粋�或多個選自以下的部分取代：烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、羥基、硫代基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、亞磺酰氨基、亞砜、砜、磺酰脲、酰肼和異羥肟酸酯；進一步，其中所述式I中的N-C-G-E-L-J-N單元為五元或六元環(huán)結構，前提是：當所述N-C-G-E-L-J-N單元為五元環(huán)結構，或當式I中包括N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的雙環(huán)結構為五元環(huán)結構時，則所述五元環(huán)結構沒有羰基作為所述環(huán)的一部分。
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摘要
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本發(fā)明公開了具有HCV蛋白酶抑制活性的新型化合物以及制備所述化合物的方法。在另一實施方案中，本發(fā)明公開了包含所述化合物的藥用組合物以及將其用于治療HCV蛋白酶相關性疾病的方法。
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國際公布
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WO2003/062265 英 2003.7.31
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