| 公開(公告)號(hào) | CN1212405C |
| 公開(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02136622.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.08.23 |
| 專利名稱 | 外消旋奧硝唑的酶法拆分方法 |
| 主分類號(hào) | C12P17/10 |
| 分類號(hào) | C12P17/10;C12P41/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 林國(guó)強(qiáng);彭家仕;駱宏豐;田平 |
| 地址 | 200032 上海市徐匯區(qū)楓林路354號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海智信專利代理有限公司 |
| 代理人 | 鄔震中 |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種從奧硝唑或其醋酸酯的消旋體制備光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑或/和(R)-(+)-奧硝唑的方法，其特征是通過(guò)下述(1)，(1)和(2)，(3)，或(3)和(4)四種方法分別制得：(1).奧硝唑的消旋體溶于醋酸乙烯酯中，加入手性合成脂肪酶，10～50℃反應(yīng)1～40天，濾去手性合成脂肪酶，濃縮，柱層析分離得光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑醋酸酯和(R)-(+)-奧硝唑，所述的奧硝唑的消旋體與手性合成脂肪酶的重量比為1∶0.1～10；(2).上述光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑醋酸酯用無(wú)機(jī)酸或其水溶液水解，反應(yīng)后，加堿性溶液中和，非水溶性有機(jī)溶劑萃取，即可獲得光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑；(3).奧硝唑消旋體的醋酸酯和手性合成脂肪酶在pH＝5.0～9.0的磷酸緩沖液中，在10～50℃反應(yīng)1～40天，再加入非水溶性有機(jī)溶劑萃取，濾去手性合成脂肪酶，合并萃取液，濃縮，柱層析分離得光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑和(R)-(+)-奧硝唑醋酸酯；(4).上述光學(xué)純的(R)-(+)-奧硝唑醋酸酯用無(wú)機(jī)酸或其水溶液水解，反應(yīng)結(jié)束后，加堿性溶液中和，非水溶性有機(jī)溶劑萃取，即可獲得光學(xué)純的(R)-(+)-奧硝唑；所述的手性合成脂肪酶是脂肪酶AK。 |
| 摘要 | 本發(fā)明是一種從奧硝唑的消旋體利用酶法拆分制備光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑或/和(R)-(+)-奧硝唑的方法。即使奧硝唑的消旋體在手性合成脂肪酶的作用下和醋酸乙烯酯反應(yīng)生成(S)-(-)-奧硝唑的醋酸酯，純化該酯，水解轉(zhuǎn)化為光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑，(R)-(+)-奧硝唑因?yàn)椴环磻?yīng)，可通過(guò)純化母液得到；或者先將奧硝唑的消旋體制備成醋酸酯，使醋酸酯在手性合成脂肪酶的作用下進(jìn)行選擇性水解得到光學(xué)純的(S)-(-)-奧硝唑，而(R)-(+)-奧硝唑則仍以醋酸酯的形式存在，該醋酸酯水解轉(zhuǎn)化為光學(xué)純的(R)-(+)-奧硝唑。 |
| 國(guó)際公布 |
