| 公開(公告)號 | CN1747742A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(專利)號 | CN200480003449.8 |
| 申請日期 | 2004.01.23 |
| 專利名稱 | 緩激肽-B2受體拮抗劑用于治療骨關(guān)節(jié)炎的用途 |
| 主分類號 | A61K38/04(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/04(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.7 DE 10304994.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·米夏埃利斯;K·魯?shù)婪? |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-01-23 PCT/EP2004/000550 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.08.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物和其生理可耐受的鹽在制備治療骨關(guān)節(jié)變性病的藥物中的用途：A-B-X-E-F-K-(D)-TIC-GM-M-F’-I(I)其中：Aa1)是氫原子、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷酰基、(C1-C8)-烷氧羰基或(C1-C8)-烷基磺�；渲性诿糠N情況下，1、2或3個氫原子任選地被1、2或3個相同或不同的選自羧基、氨基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基氨基、羥基、(C1-C3)-烷氧基、鹵素、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基甲�；被酋；�(C1-C4)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳基和(C6-C12)-芳基-(C1-C5)-烷基的基團(tuán)取代，或者其中在每種情況下，1個氫原子任選地被選自(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷基磺�；�(C1-C4)-烷基亞磺�；�、(C6-C12)-芳基-(C1-C4)-烷基磺�；�、(C6-C12)-芳基-(C1-C4)-烷基亞磺�；�(C6-C12)-芳氧基、(C3-C9)-雜芳基和(C3-C9)-雜芳氧基的基團(tuán)取代，且1或2個氫原子被1或2個相同或不同的選自羧基、氨基、(C1-C4)-烷基氨基、羥基、(C1-C4)-烷氧基、鹵素、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(C1-C4)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳基和(C6-C12)-芳基-(C1-C5)-烷基的基團(tuán)取代，a2)是(C3-C8)-環(huán)烷基、氨基甲�；淇梢匀芜x地在氮上被(C1-C6)-烷基或(C6-C12)-芳基取代，(C6-C12)-芳基、(C6-C12)-芳酰基、(C6-C12)芳基磺�；�(C3-C9)-雜芳基或(C3-C9)雜芳�；�，其中在a1)和a2)項(xiàng)下所定義的基團(tuán)中，雜芳基、芳酰基、芳基磺�；碗s芳酰基各自任選地被1、2、3或4個不同的選自羧基、氨基、硝基、羥基、氰基、(C1-C4)-烷基氨基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、鹵素、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基甲�；�、氨磺酰基和(C1-C4)-烷氧羰基的基團(tuán)取代，或者a3)是式II的基團(tuán)：其中：R(1)與a1)或a2)項(xiàng)下A的定義相同，R(2)是氫原子或甲基，R(3)是氫原子或(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或被氨基、取代的氨基、羥基、氨基甲�；㈦一�、取代的胍基、脲基、巰基、甲硫基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、4-羥基苯基、苯二酰亞氨基、4-咪唑基、3-吲哚基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基或環(huán)己基單取代，其中取代的氨基是基團(tuán)-NH-A-且取代的胍基是基團(tuán)-NH-C(NH)-NH-A-，其中A如a1)或a2)項(xiàng)下所定義；B是Arg、Lys、Orn、2，4-二氨基丁�；騆-高精氨酸殘基，其中在每種情況下，側(cè)鏈的氨基或胍基可以被a1)或a2)項(xiàng)下所述的A取代；X是式IHa或IIIb的化合物：G’-G’-Gly(IIIa)G’-NH-(CH2)n-CO(IIIb)，其中G’彼此獨(dú)立地是式IV的基團(tuán)：其中R(4)和R(5)與帶有它們的原子一起是具有2-15個碳原子的雜環(huán)的單-、二-或三環(huán)環(huán)體系，且n是2-8；E是苯丙氨酸殘基，其任選地在2-、3-或4-環(huán)位置上被鹵素取代，或者是酪氨酸、O-甲基酪氨酸、2-噻吩基丙氨酸、2-吡啶基丙氨酸或萘基丙氨酸；F彼此獨(dú)立地是中性、酸性或堿性脂肪族或芳族氨基酸殘基，其可以在側(cè)鏈上被取代，或者是共價鍵；(D)-Tic是式V的基團(tuán)：G是G’或共價鍵；F’是L或D形式的堿性氨基酸Arg或Lys的殘基或共價鍵，其中側(cè)鏈的胍基或氨基可以被a1)或a2)項(xiàng)下所定義的A取代，或者是基團(tuán)-NH-(CH2)n-，其中n是2-8，或者是共價鍵；I是-OH、-NH2或NHC2H5；K是其中x是1-4的基團(tuán)-NH-(CH2)x-CO或共價鍵；M與F的定義相同。 |
| 摘要 | 具有緩激肽拮抗作用的肽適合用于制備藥物，所述藥物用于預(yù)防和治療其發(fā)展與基質(zhì)金屬蛋白酶活性增加有關(guān)的疾病。這些疾病包括骨關(guān)節(jié)變性病例如骨關(guān)節(jié)炎、椎關(guān)節(jié)強(qiáng)直、關(guān)節(jié)創(chuàng)傷后的軟骨疏松或者半月板或髕骨損傷或韌帶斷裂后的較長時間的關(guān)節(jié)固定。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/069266 德 |
