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化學(xué)修飾的多肽

公開(公告)號(hào) CN1250566C  
公開(公告)日 2006.04.12  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN98801074.7  
申請(qǐng)日期 1998.06.05  
專利名稱 化學(xué)修飾的多肽  
主分類號(hào) C07K1/113(2006.01)I  
分類號(hào) C07K1/113(2006.01)I;C07K14/535(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K38/19(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.6.6 JP 149342/97  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 山﨑基生;須澤敏行;小林健;小西升;秋永士朗;丸山久美子  
地址 日本東京都  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 1998-06-05 PCT/JP1998/002504  
進(jìn)入國(guó)家日期 1999.03.29  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 盧新華;楊厚昌  
國(guó)省代碼 日本;JP  
主權(quán)項(xiàng) 由(A)SEQIDNO:1代表的基酸序列、選自(a)至(1)的氨基酸序列:(a)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第3個(gè)氨基酸被置換為谷氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為賴氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(b)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為纈氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為異亮氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(c)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為半胱氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為異亮氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(d)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為異亮氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(e)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(f)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第3個(gè)氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(g)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為天冬酰胺、第3個(gè)氨基酸被置換為谷氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(h)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為異亮氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(i)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(j)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第4個(gè)氨基酸被置換為精氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,(k)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第1個(gè)氨基酸被置換為丙氨酸、第3個(gè)氨基酸被置換為蘇氨酸、第4個(gè)氨基酸被置換為酪氨酸、第5個(gè)氨基酸被置換為精氨酸,以及第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,和(l)由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列,其中N-末端算起的第17個(gè)氨基酸被置換為絲氨酸,或者(A)或(a)-(l)的氨基酸序列中一個(gè)氨基酸缺失、取代或摻入的氨基酸序列構(gòu)成,并且其一個(gè)羥基被式(I)代表的聚亞烷基二醇衍生物修飾的化學(xué)修飾的多肽,R1-(M)n-X-R2(I)其中R1代表烷基或烷;籑代表-OCH2CH2-,-OCH2CH2CH2-或-(OCH2CH2)r-(OCH2CH2CH2)s-其中r和s相同或不相同,各自代表任意可變的正整數(shù);n為任意可變的正整數(shù);X代表一個(gè)鍵、O、NH或S;以及R2代表其中R3代表OH、鹵素或-Xa-(Ma)na---R1a其中Xa、Ma、R1a和na均分別具有與上面X、M、R1和n相同的含義;和Y代表鹵素或-Z-(CH2)p-(O)m-W其中Z代表O、S或NH;和W代表羧基或其活性衍生物或其中R4代表烷基,以及Hal代表鹵素;p為0-6的整數(shù);和m為0或1,-(CO)m-(CH2)t-W其中t為0-6的整數(shù);和m和w具有如上定義的相同的含義,其中Hala、pa和R4a各自分別具有與上面Hal、p和R4相同的含義,其中R3和W具有如上定義的相同含義,其中R3、t和W具有如上定義的相同含義,其中W具有如上定義的相同含義,或其中R5代表從氨基酸中除去氨基和羧基后的殘基;以及W具有如上定義的相同含義;其中所述多肽中的羥基基團(tuán)為來(lái)源于N末端算起的66位絲氨酸殘基的羥基基團(tuán)。  
摘要 本發(fā)明提供一種化學(xué)修飾的多肽,其中該多肽分子中的至少一個(gè)羥基被用聚亞烷基二醇衍生物修飾;一種制備該修飾多肽的方法;一種使用該修飾多肽的治療方法;修飾多肽的用途;一種包含該修飾多肽的藥物制劑;以及包含該修飾多肽的治療組合物。  
國(guó)際公布 1998-12-10 WO1998/055500 日  
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