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具有抗-整聯(lián)蛋白活性的環(huán)肽衍生物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1953990A  
公開(kāi)(公告)日 2007.04.25  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580015238.0  
申請(qǐng)日期 2005.05.04  
專利名稱 具有抗-整聯(lián)蛋白活性的環(huán)肽衍生物  
主分類號(hào) C07K7/64(2006.01)I  
分類號(hào) C07K7/64(2006.01)I;A61K38/12(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.5.13 IT RM2004A000239  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 希格馬托制藥工業(yè)公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 A·達(dá)爾波佐;S·潘克;G·加尼尼;M·O·廷蒂;C·皮薩諾;L·維西;倪明紅  
地址 意大利羅馬  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-05-04 PCT/IT2005/000262  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.11.13  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 陳軼蘭  
國(guó)省代碼 意大利;IT  
主權(quán)項(xiàng) 具有如下式I的環(huán)肽類: c(R1-Arg-Gly-Asp-R2) (式I) 其外消旋混合物、其單一對(duì)映體、其單一非對(duì)映異構(gòu)體及其藥物上可接受的鹽, 其中: -c指的是環(huán); -R1為具有如下通式的基酸:-NX-CY(Z)-CO-;其中: -X選自下列基團(tuán)組成的組:H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、C6-C10芳基、芐基、(CH2)n-COR、(CH2)n-NHR′、4-COR-芐基、4-(CH2-NHR′)-芐基;其中n為1-5的整數(shù); -Y選自下列基團(tuán)組成的組:H、CHmFm′;其中m+m′=3,其中m和m′為0-3的整數(shù); -Z選自下列基團(tuán)組成的組:H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、C6-C10芳基、(CH2)n1-COR、(CH2)n1-NHR′,4-NHR′-(CH2)n1-芐基、4-COR-芐基,其中n1為0-5的整數(shù); -R選自下列基團(tuán)組成的組:W、OW、N[CH2-CO-NH-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-COOW]2、NH-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-COOW、NW-(CH2-CH2NH)n2-CH2-CH2NHW;其中n2為1-22的整數(shù);且 -W選自下列基團(tuán)組成的組:H、C1-C3烷基; -R′選自下列基團(tuán)組成的組:H、CO-(CH2)n2-COOW、CO-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-NHW、CO-CH2-O-(CH2CH2O)n2-CH2-COOW;其中n2具有上述含義;且 -R2選自下列基團(tuán)組成的組:D-Phe、D-Tyr、D-Trp、D-2-萘基-Ala、D-4-叔丁基-Phe、D-4,41-聯(lián)苯基-Ala、D-4-CF3-Phe、D-4-乙;-Phe。  
摘要 本發(fā)明描述了式(I)的化合物c(R1-Arg-Gly-Asp-R2),其中各個(gè)基團(tuán)的含義如下文所述,它們?yōu)檎?lián)蛋白抑制劑,并且特別是αvβ3和αvβ5家族整聯(lián)蛋白的抑制劑,且由此可用作藥物,特別是用于治療異常血管發(fā)生潛在的疾病,諸如視網(wǎng)膜病、急性腎功能衰竭、骨質(zhì)疏松癥和轉(zhuǎn)移。本文所述的化合物在適當(dāng)標(biāo)記時(shí)也用作診斷試劑,尤其是用于檢測(cè)小腫瘤塊和動(dòng)脈閉塞事件,并且可用作靶向藥物載體。  
國(guó)際公布 2005-11-24 WO2005/111064 英  
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