| 公開(公告)號 | CN1621032A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(專利)號 | CN200310105197.7 |
| 申請日期 | 2003.11.26 |
| 專利名稱 | 微囊制劑組合物腹腔灌注防止癌擴散的應用 |
| 主分類號 | A61K9/50 |
| 分類號 | A61K9/50;A61K9/52;A61K45/00;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 沈陽滴眼劑研究有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 劉繼東;楊宇春;唐世軍;宋長海 |
| 地址 | 110027遼寧省沈陽市沈陽經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)3號街12甲－4號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 遼寧;21 |
| 主權項 | 微囊制劑組合物腹腔灌注防止癌擴散的應用，即控釋微囊與適宜的溶劑混合后在腹腔內(nèi)灌注，三者密不可分；①本發(fā)明所涉及的控釋微囊制劑可采用于下列藥物制備微囊：順鉑、卡鉑、昂丹司瓊、環(huán)磷酰胺、甘磷酰芥、美法侖、洛莫司汀、苯丁酸氮芥、甲氨碟呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、絲裂霉素、阿霉素、阿克拉霉素、長春地辛、福美司坦等；制備微囊制劑常用的載體有：水溶性分散載體如聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)、尿素、明膠、聚乳酸、殼聚糖、聚己酸內(nèi)酯、甘油酯、聚原酸酯、有機酸(如枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等)，水不溶性分散載體如乙基纖維素、含季銨基團的聚丙烯酸樹脂類材料和脂質(zhì)類材料，腸溶性載體如鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂類�？蒯屛⒛业闹苽溆腥N常規(guī)的制備方法，即熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法，分述如下：制備方法1(物理法)——熔融法：將藥物與載體混合均勻，用水浴或油浴加熱至熔融，也可將載體加熱熔融，再加入藥物攪溶，然后將熔融物在劇烈攪拌下，迅速冷卻成固體，將產(chǎn)品置于干燥器中，室溫干燥，經(jīng)1至數(shù)日即可粉碎。制備方法2(化學法)——溶劑法：將藥物與載體同時溶于有機溶劑中，除去溶劑而得固體分散體。制備方法3(物理化學法)——溶劑-熔融法：藥物與小量有機溶劑溶解后與融化了的載體混合均勻，蒸去有機溶劑，冷卻固化而得。微囊制劑中藥物分散狀態(tài)主要有分子狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、無定型態(tài)、膠體狀態(tài)、微晶或微粉狀態(tài)等。②本發(fā)明所涉及的溶劑主要有：氯化鈉生理鹽水，磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、檸檬酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖溶液以及葡萄糖、山梨酸、甘露醇、有機酸等的血漿等滲液。③微囊制劑在腹腔灌注的操作步驟及方式：即由臨床醫(yī)生將藥物均勻噴灑在腹腔內(nèi)相關組織器官的過程，以適當溶劑分散開來的藥物微囊制劑，通常情況下以混懸液狀態(tài)存在，微小的藥物顆粒分散在溶劑中。根據(jù)不同的癌癥病變部位，利用各種醫(yī)療手段，將藥物溶液灌注于癌癥部位或癌細胞可能擴散的組織器官表面或內(nèi)部，并采取相應的防止藥物流失的措施，且可使藥物達到有效的病灶部位以發(fā)揮治療作用。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種防止腹腔癌擴散的控釋微囊制劑及其腹腔灌注應用技術，應用于癌癥組織切除手術后灌注腹腔內(nèi)，使其均勻分布各組織器官，定時定量釋放藥物，控釋時間在7-14天，可有效防止癌細胞擴散和抑制已轉(zhuǎn)移到腹腔其他部位的癌細胞的生長。其核心技術有三個方面：控釋微囊的制備，溶劑的選擇，腹腔灌注技術。制備控釋微囊有三種方法，即熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法。選擇適宜的溶劑是腹腔灌注成敗的關鍵，依據(jù)不同的病癥，不同的藥物類型，不同的灌注組織器官而定。利用控釋微囊制劑的控釋和緩釋特點，輔以適宜的溶劑，在癌癥手術切除后灌注腹腔內(nèi)，延長藥物的作用時間，增加其生物利用度。本發(fā)明采用控釋微囊與腹腔灌注相結(jié)合的應用技術，即控釋微囊與適宜的溶劑混合后在腹腔內(nèi)灌注，三者密不可分。 |
| 國際公布 |
