| 公開(公告)號 | CN1652782A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03808186.5 |
| 申請日期 | 2003.02.03 |
| 專利名稱 | 用作PDE4抑制劑的煙酰胺衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/455 |
| 分類號 | A61K31/455;A61P29/00;A61P11/00;C07D405/12;C07D213/82;C07D401/12;C07D451/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.11 GB 0203196.1;2002.9.10 GB 0220999.7;2002.10.21 GB 0224453.1;2002.11.20 GB 0227139.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 美國輝瑞有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 西蒙·貝利;伊麗莎白·C·L·高蒂爾;艾倫·J·亨德森;托馬斯·V·馬吉;安東尼·馬法特;約翰·P·馬賽厄斯;戴爾·G·麥克勞德;桑德拉·M·莫納漢;布蘭達(dá)·L·C·斯坦曼 |
| 地址 | 美國紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/000439 2003.2.3 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.10.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(1)的化合物：其中：R1和R2每個(gè)獨(dú)立地選自氫原子、鹵素、氰基、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基，X為-O-、-S-或-NH-，R3選自下列基團(tuán)：(a)苯基、萘基、雜芳基和(C3-C8)環(huán)烷基，每個(gè)任選地被1-3個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基所取代：鹵素、氰基、三氟甲基、三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)硫代烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C4)烷基)、羥基、-O-C(＝O)(C1-C4)烷基、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基和(C3-C8)環(huán)烷氧基，或(b)與下面結(jié)構(gòu)(1)至(1.4)之一相符合的二環(huán)基團(tuán)：其中符號″*″代表每個(gè)部分式(1)至(1.4)與式(1)的其余部分的相連點(diǎn)，Y選自部分式(1.5)至(1.8)：其中符號″*″代表每個(gè)部分式(1.5)至(1.8)與式(1)的其余部分-NH-的相連點(diǎn)，并且″**″代表每個(gè)部分式(1.5)至(1.8)與式(1)的其余部分Z的相連點(diǎn)，并且其中R5選自(C1-C4)烷基和苯基(C1-C4)烷基，其中所述苯基任選被一至三個(gè)取代基所取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：鹵素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羥基、羥基(C1-C4)烷基、羧酸(-COOH)、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基和-C(＝O)NH2，Z選自部分式(1.9)-(15)：其中符號″*″代表每個(gè)部分式(1.9)至(15)與式(1)的其余部分Y的相連點(diǎn)，并且″**″代表每個(gè)部分式(1.9)至(15)與式(1)的其余部分R4的相連點(diǎn)，或者可選擇地Y-Z一起代表式(16)基團(tuán)：其中符號″*″代表部分式(16)與式(1)的其余部分-NH-的相連點(diǎn)，并且″**″代表部分式(16)與式(1)的其余部分-R4的相連點(diǎn)，并且R4選自：(a)苯基、萘基雜芳基和(C3-C8)環(huán)烷基，每個(gè)任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基所取代：羧酸(-COOH)、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-COOH、-(C1-C4)烷基-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、鹵素、氰基、-C(＝O)NH2、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)鹵代烷基、羥基和羥基(C1-C4)烷基，或(b)任選被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的取代基所取代的(C1-C6)烷基：羥基、羧酸、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、苯基、萘基、雜芳基或(C3-C8)環(huán)烷基，其中所述苯基、萘基、雜芳基和(C3-C8)環(huán)烷基每個(gè)任選地被1-3個(gè)取代基所取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：羧酸(-COOH)、C(＝O)O(C1-C4)烷基、鹵素、氰基、-C(＝O)NH2、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵代烷基、羥基和羥基(C1-C4)烷基，或若合適，它們可藥用鹽和/或異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑合物、多晶型物、同位素變化和其代謝產(chǎn)物，條件是：1)當(dāng)下列情況時(shí)：R1選自氫原子、鹵素和甲基，R2為氫原子，X為-O-，R3為在所述苯基-3或-4位上被(C1-C4)硫代烷基所取代的苯基，并且其還任選地被選自鹵素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基中的一個(gè)取代基所取代，Y為部分式(1.5)或(1.8)：其中符號″*″代表每個(gè)部分式與式(1)的其余部分-NH-的相連點(diǎn)，并且″**″代表每個(gè)部分式與式(1)的其余部分Z的相連點(diǎn)，并且其中R5選自(C1-C4)烷基和苯基(C1-C4)烷基，其中所述苯基任選被鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或羥基所取代，并且Z為-C(＝O)-，那么R4不能為：a)任選被(C1-C3)烷基取代的(C3-C8)環(huán)烷基，b)苯基或含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-或6-元雜環(huán)，其中苯基和雜環(huán)每個(gè)任選地被羥基、鹵素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基所取代，或c)任選被羥基、或苯基或含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-或6-元雜環(huán)所取代的(C1-C6)烷基，其中苯基和雜環(huán)每個(gè)任選被羥基、鹵素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基所取代，2)并且當(dāng)下列情況時(shí)：R1選自氫原子、鹵素和甲基，R2為氫原子，X為-O-，R3為在所述苯基-3或-4位上被(C1-C4)硫代烷基所取代的苯基，并且其還任選地被選自鹵素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基中的一個(gè)取代基所取代，Y-Z代表部分式(16)：其中符號″*″代表部分式(16)與式(1)的其余部分-NH-的相連點(diǎn)，并且″**″代表部分式(16)與式(1)的其余部分-R4的相連點(diǎn)，那么R4不能為：a)(C3-C8)環(huán)烷基或b)任選被苯基或含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-或6-元雜環(huán)所取代的(C1-C6)烷基，其中苯基和雜環(huán)每個(gè)任選地被羥基、鹵素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基所取代，3)并且當(dāng)下列情況時(shí)：R1選自氫原子、鹵素和甲基，R2為氫原子，X為-O-，R3為在所述苯基-3或-4位上被(C1-C4)硫代烷基所取代的苯基，并且其還任選地被1或2個(gè)取代基所取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基，并且Y代表部分式(1.6)：其中符號″*″代表每個(gè)部分式與式(1)的其余部分-NH-的相連點(diǎn)，并且″**″代表每個(gè)部分式與式(1)的其余部分Z的相連點(diǎn)，Z為-C(＝O)-，那么R4不能為任選被羥基或含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-或6-元雜環(huán)所取代的(C1-C6)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的煙酰胺衍生物以及這些衍生物的制備方法、用于其制備的中間體、包含其的組合物以及其用途。根據(jù)本發(fā)明的煙酰胺衍生物為磷酸二酯酶-4抑制劑并可用于多種疾病、紊亂以及病癥，特別是炎性、過敏性、呼吸性疾病、紊亂以及病癥，還包括創(chuàng)傷的治療。 |
| 國際公布 | WO2003/068235 英 2003.8.21 |
