| 公開(公告)號 | CN1219780C |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號 | CN00807755.X |
| 申請日期 | 2000.03.24 |
| 專利名稱 | 結(jié)合趨化因子受體的雜環(huán)化合物 |
| 主分類號 | C07D401/12 |
| 分類號 | C07D401/12;C07D401/14;C07D413/14;C07D213/38;C07D409/14;C07D407/14;C07D417/14;A61K31/435 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.3.24 US 60/125,823 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿諾麥德股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·布里杰;R·斯基勒;A·卡勒;;C·哈維希;D·博古茨基;;T·R·威爾遜;J·克勞福德;;E·J·麥克�？藗�;B·阿茨瑪;南思喬;;周苑西;D·斯科斯 |
| 地址 | 加拿大不列顛哥倫比亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/CA2000/000321 2000.3.24 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.11.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 徐迅 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項 | 一種化合物，其特征在于，該化合物具有式I：其中W是氮原子而Y不存在，或W是碳原子而Y＝H；R1到R7可以是相同或不同的，分別選自氫或直鏈、支鏈或環(huán)狀C1-6烷基，或R1和R2合起來形成＝O；R8是吡啶基，Ar是亞苯基；n和n′分別是0-2；X是下式的基團(tuán)：或其中，環(huán)A是可任選取代的、飽和或不飽和的5或6-元環(huán)；而P是可任選取代的被C1-6烷基取代的氮原子，或可任選被鹵素、C1-6烷基或C1-4烷基取代的羥基、或羥基取代的碳原子；其中環(huán)B是可任選取代的5-7元環(huán)；其中環(huán)A或環(huán)B從任何位置通過V基團(tuán)與W基團(tuán)連接；其中V是化學(xué)鍵或V是(CH2)n″基團(tuán)，其中n″是0-2，或V是C＝O基團(tuán)；其中Z選自：氫原子；被稠合或非稠合的芳環(huán)或雜環(huán)取代的C0-6烷基；C1-6烷基或C0-6烷基氨基或C3-7環(huán)烷基氨基，其中所述C0-6烷基、C1-6烷基、C0-6烷基氨基或C3-7環(huán)烷基氨基可任選的被酰氨基、C1-4烷氧基、氨基、脲基、胍基或羧基取代；或Z是羰基或磺�；�，分別可任選的被C1-7烷基、苯基氨基、氨基C1-4烷基苯基、氨基(C1-6)烷基、CHNH2CH2CO2H、芳基、C1-6烷芳基或雜環(huán)取代；和其中環(huán)A或B，或Z中所述稠合或未稠合的芳族或雜環(huán)取代基分別可任選的被一個或多個鹵素、硝基、氰基、羧基、烷基、羥基、氨基、羧酸酯、磺酸酯、羧酰胺、磺酰胺、被鹵素任選取代的C1-4烷氧基、C2-4烷�；�、C1-4烷基磺酰基、芳基、芳烷基或5-6元的雜環(huán)基取代；其中X和Z可形成5-7元的環(huán)胺、吡喃、硫代吡喃或環(huán)烷基；或X和Z可任選的和Ar稠合；或其任何藥物學(xué)上可接受的酸加成鹽、前藥和其任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的混合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及與趨化因子受體結(jié)合的新雜環(huán)化合物，從而抑制與其天然配體結(jié)合。這些化合物對HIV通過與趨化因子(包括CXCR4和CCR5)受體結(jié)合的感染起到了保護(hù)作用，從而抑制這些趨化因子的隨后結(jié)合。本發(fā)明提供了一種式(I)的化合物，其中W是氮原子而Y不存在或，W是碳原子而Y＝H；R1到R7可以相同或不同，可分別選自氫或直鏈、支鏈或環(huán)狀C1-6烷基；R8是取代的雜環(huán)基團(tuán)或取代的芳基，Ar是芳環(huán)或雜芳環(huán)，每個分別可任選的在一個或多個不相鄰的位點被供電子或吸電子基團(tuán)取代；n和n′分別是0-2；X是式(a)或(b)的基團(tuán)，環(huán)A是可任選取代的、飽和或不飽和的5或6-元環(huán)，而P是可任選取代的碳原子，可任選取代的氮原子、硫或氧原子。環(huán)B是可任選取代的5-7元環(huán)。上述式中的環(huán)A和環(huán)B，可從任何位置通過V基團(tuán)與W基團(tuán)連接，其中V是化學(xué)鍵，(CH2)n″基團(tuán)(其中n″是0-2)或C＝O基團(tuán)。Z是(1)氫原子，(2)可任選取代的C1-6烷基，(3)由任選取代的芳基或雜環(huán)基團(tuán)取代的C0-6烷基基團(tuán)，(4)可任選取代的C0-6烷基氨基或C3-7環(huán)烷基氨基，(5)可任選取代的羰基或磺�；�。這些化合物還包括任何藥物學(xué)上可接受的酸加成鹽及其金屬復(fù)合物，以及任何立體異構(gòu)形式和立體異構(gòu)形式的混合物�！� |
| 國際公布 | WO2000/056729 英 2000.9.28 |
