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DL-奈必洛爾及其鹽酸鹽的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠/陳鵬;呂春雷
公開(公告)號(hào) CN1683355A  
公開(公告)日 2005.10.19  
申請(專利)號(hào) CN200510051266.X  
申請日期 2005.03.03  
專利名稱 DL-奈必洛爾及其鹽酸鹽的制備方法  
主分類號(hào) C07D311/02  
分類號(hào) C07D311/02  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 陳鵬;呂春雷  
地址 312500浙江省新昌縣環(huán)城東路59號(hào)  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 孫皓晨  
國省代碼 浙江;33  
主權(quán)項(xiàng) 制備DL-奈必洛爾及其鹽酸鹽的方法,包括以下步驟:1)按現(xiàn)有技術(shù)方法制備中間體通式化合物I和II:中間體通式化合物I其中,R選自氫原子或芐基;P1選自氫原子、三甲基硅、叔丁基二甲基硅、叔丁基二乙基硅、四氫吡喃基或?qū)谆交撬岣;中間體通式化合物II其中,P2選自三甲基硅、叔丁基二甲基硅或叔丁基二乙基硅;2)將通式化合物I和II進(jìn)行催化加氫縮合,然后依次進(jìn)行脫保護(hù)基、成鹽酸鹽、選擇性結(jié)晶、重結(jié)晶即得DL-奈必洛爾鹽酸鹽成品。D-Nebivolol(S,R,R,R構(gòu)型)L-Nebivolol(R,S,S,S構(gòu)型)  
摘要 本發(fā)明公開了一種新的制備DL-奈必洛爾及其鹽酸鹽的方法,包括以下步驟:1)按現(xiàn)有技術(shù)制備中間體通式化合物I和II:中間體通式化合物I(如圖上),其中,R選自氫原子或芐基;P1選自氫原子、三甲基硅、叔丁基二甲基硅、叔丁基二乙基硅、四氫吡喃基或?qū)谆交撬岣恢虚g體通式化合物II(如圖下)其中,P2選自三甲基硅、叔丁基二甲基硅或叔丁基二乙基硅;2)將通式化合物I和II進(jìn)行催化加氫縮合,然后依次進(jìn)行脫保護(hù)基、成鹽酸鹽、選擇性結(jié)晶、重結(jié)晶即得DL-奈必洛爾鹽酸鹽成品。本發(fā)明方法具有步驟簡捷、成本低廉、產(chǎn)物收率高等優(yōu)點(diǎn),尤其適合于工業(yè)化生產(chǎn)。  
國際公布  
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