公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1704423A
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公開(kāi)(公告)日
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2005.12.07
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200510080453.0
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申請(qǐng)日期
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1999.09.03
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專利名稱
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新的果糖1,6-二磷酸酶的雜芳族抑制劑
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主分類號(hào)
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C07F9/547
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分類號(hào)
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C07F9/547;C07F9/6539;C07F9/653;C07F9/58;C07F9/6512;C07F9/655;C07F9/6564;A61K31/675;A61K31/66;A61P3/10
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
99813036.2
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優(yōu)先權(quán)
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1998.9.9 US 60/135,504;1998.12.7 US 60/111,077
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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癥變治療公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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Q·黨;S·R·卡斯布哈特拉;K·R·雷戴;M·D·埃里安;M·R·雷戴;A·阿加瓦爾
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地址
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美國(guó)加利福尼亞州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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章社杲;李丙林
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)化合物的藥學(xué)上可接受的前藥:其中R5選自:吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1,2,4-噻二唑基、吡唑基、異噁唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,3-硒唑基,所有這些基團(tuán)均具有至少一個(gè)取代基;其中,R5中所述取代基選自:-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、鹵代、-S(O)R3、-SO2R3、烷基、鏈烯基、鏈炔基、全鹵烷基、鹵代烷基、芳基、-CH2OH、-CH2NR42、-CH2CN、-CN、-C(S)NH2、-OR3、-SR3、-N3、-NHC(S)NR42、-NHAc、脂環(huán)基、芳烷基、烷氧基烷基、-C(O)R11、-C(O)SR3、-SO2R11、-NR92、-NO2和不存在,除了-H、-CN、全鹵烷基、-NO2和鹵代外,所有的上述基團(tuán)可任選取代;X為任選取代的連接基團(tuán),選自:-烷基(羥基)-、-烷基-、-鏈炔基-、-芳基-、-雜芳基-、-羰基烷基-、-1,1-二鹵代烷基-、-烷氧基烷基-、-烷氧基-、-烷硫基烷基-、-烷硫基-、-烷基氨基羰基-、-烷基羰基氨基-、-脂環(huán)基-、-芳烷基-、-烷基芳基-、-烷氧基羰基-、-羰基氧基烷基-、-烷氧基羰基氨基-和-烷基氨基羰基氨基,所有基團(tuán)任選取代;Y獨(dú)立選自-O-和-NR6-;當(dāng)Y為-O-時(shí),則連接于-O-的R1獨(dú)立選自-H、烷基、任選取代的芳基、任選取代的其中環(huán)部分含有碳酸酯或硫代碳酸酯的脂環(huán)基,、任選取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)R3、-烷基-S-S-烷基羥基和烷基-S-S-S-烷基羥基,當(dāng)Y為-NR6-時(shí),則連接于-NR6-的R1獨(dú)立選自-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR3和-亞環(huán)烷基-COOR3;或當(dāng)任一Y獨(dú)立選自-O-和-NR6-時(shí),則R1和R1一起為-烷基-S-S烷基-以形成環(huán)基,或R1和R1一起為其中V、W和W’獨(dú)立選自-H、烷基、芳烷基、脂環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-鏈烯基和1-鏈炔基;或V和Z通過(guò)另外的3-5個(gè)原子連接在一起,形成含有5-7個(gè)原子的環(huán)基,其中任選一個(gè)雜原子,該環(huán)基由連接于碳原子的羥基、酰氧基、烷氧基羰基氧基或芳氧基羰基氧基取代,所述碳原子與連接于磷原子的兩個(gè)Y基團(tuán)均相距三個(gè)原子;或V和Z通過(guò)另外的3-5個(gè)原子連接在一起,形成任選含有一個(gè)雜原子的環(huán)基,該環(huán)基與相對(duì)于連接所述磷原子的Y的β位和γ位的芳基稠合;V和W通過(guò)另外的3個(gè)碳原子連接在一起,形成含有6個(gè)碳原子且由一個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代的任選取代的環(huán)基:羥基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、烷硫基羰基氧基和芳氧基羰基氧基,該取代基與所述碳原子之一連接,該碳原子與連接磷原子的Y相距三個(gè)原子;Z和W通過(guò)另外的3-5個(gè)原子連接在一起,形成任選含有一個(gè)雜原子的環(huán)基,V必須為芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基;W和W′通過(guò)另外的2-5個(gè)原子連接在一起,形成任選含有0-2個(gè)雜原子的環(huán)基,V必須為芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基;Z選自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH=CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR2和-(CH2)p-SR2;p是2或3的整數(shù);q是1或2的整數(shù);前提是:a)V、Z、W、W’不都是-H;及b)當(dāng)Z是-R2時(shí),則V、W和W’中至少一個(gè)不是-H、烷基、芳烷基或脂環(huán)基;R2選自R3和-H;R3選自烷基、芳基、脂環(huán)基和芳烷基;每個(gè)R4獨(dú)立選自-H和烷基,或R4和R4一起形成環(huán)烷基;R6選自-H、低級(jí)烷基、酰氧基烷基、烷氧基羰基氧基烷基和低級(jí);;每個(gè)R9獨(dú)立選自-H、烷基、芳烷基和脂環(huán)基,或R9和R9一起形成環(huán)烷基;R11選自烷基、芳基、-NR22和-OR2;和前提是:1)當(dāng)R5為6元環(huán)時(shí),則X不是任何兩個(gè)原子的連接基、任選取代的-烷基-、任選取代的-鏈烯基-、任選取代的-烷氧基-或任選取代的-烷硫基;2)R1不是未取代的C1-C10烷基;3)當(dāng)X不是-芳基-時(shí),則R5不由兩個(gè)或兩個(gè)以上的芳基取代;其中,所述取代或任選取代的基團(tuán)包括由1-4個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代的基團(tuán):低級(jí)烷基、低級(jí)芳基、低級(jí)芳烷基、低級(jí)酯環(huán)基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)芳氧基、全鹵烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳烷基、雜芳烷氧基、疊氮基、氨基、胍基、脒基、鹵代、低級(jí)烷硫基、氧代、;榛、羧基酯、羧基、-甲酰胺基、硝基、酰氧基、氨基烷基、烷基氨基芳基、烷基芳基、烷基氨基烷基、烷氧基芳基、芳基氨基、芳烷基氨基、膦;⒒酋;、-甲酰胺基烷基芳基、-甲酰胺基芳基、羥基烷基、鹵代烷基、烷基氨基烷基羧基-、氨基甲酰胺基烷基-、氰基、低級(jí)烷氧基烷基、低級(jí)全鹵烷基和芳基烷氧基烷基;其中,所述低級(jí)是指具有至多10個(gè)碳原子的相應(yīng)取代基團(tuán),此類基團(tuán)可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的。
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摘要
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新的式(I)和(X)的FBP酶抑制劑用于糖尿病和其它與升高的血葡萄糖水平有關(guān)的病癥的治療。
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國(guó)際公布
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