| 公開(公告)號 | CN1252083C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.19 |
| 申請(專利)號 | CN200410053269.2 |
| 申請日期 | 2004.07.29 |
| 專利名稱 | 20(S)-人參皂苷Rh2的合成方法 |
| 主分類號 | C07J9/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07J9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 上海中藥創(chuàng)新研究中心 |
| 發(fā)明(設計)人 | 惠永正;楊志奇;劉俊耀;滕繼軍;謝慧琴;張 捷 |
| 地址 | 201203上海市浦東新區(qū)春曉路439號1號樓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 北京路浩知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 向 華 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權項 | 一種20(S)-人參皂苷Rh2的合成方法，以原人參二醇為原料，其特征是包括如下步驟：(a)選擇性保護原人參二醇(A1)，得到結構式為的單取代的原人參二醇(A2)，結構式中R′選自芳香烴類�；3-C6的烷基取代�；3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳香基取代硅基，在反應中，化合物(A1)和含保護基團反應物的摩爾比是1∶3.0-5.0，反應溫度是-10-25℃，反應時間是1.5-12小時，反應有機溶劑是C2-C4的氯代烷烴、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中一種或一種以上的混合物，用量是1mol化合物(A1)用6.5-10升有機溶劑；其中含保護基團反應物選自苯甲酰氯、對甲氧基苯甲酰氯、特戊酰氯、氯化叔丁基二甲基硅或氯化叔丁基二苯基硅；(b)步驟(a)所得的單取代的原人參二醇(A2)、結構式為的葡萄糖基給體(B3)、路易斯酸催化劑和分子篩在惰性氣體保護下，在有機溶劑中進行糖苷化反應生成結構式為的多取代的20(S)-人參皂苷Rh2(C1)，在糖苷化反應中，化合物(A2)、化合物(B3)和路易斯酸催化劑的摩爾比是1∶0.8-5.0∶0.01-1.0，化合物(A2)和分子篩的重量比為1∶0-7.0，反應溫度是-20-40℃，反應時間是0.5-4.5小時，反應溶劑用量是1mol化合物(A2)用4-12升有機溶劑，反應結束時加入淬滅劑淬滅反應，產物用柱層析或重結晶純化，上述(C1)結構式中R′選自芳香烴類酰基、C3-C6的烷基取代�；�、C3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳香基取代硅基；上述葡萄糖基給體(B3)分子結構中R為C2-C6的烷基取代�；⒈郊柞；蚱S基；X為OC(NH)CCl3或SEt；(c)化合物(C1)和一價堿金屬化物在極性溶劑中進行脫保護基反應生成20(S)-人參皂苷Rh2(C2)，在脫保護基反應中，化合物(C1)和一價堿金屬化物的摩爾比是1∶4-10，反應溫度是40-100℃，反應時間是10-18小時，極性溶劑的用量是1mol化合物(C1)用10-30升溶劑，生成的產物經重結晶純化。 |
| 摘要 | 20(S)-人參皂苷Rh2，即20(S)-原人參二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷的合成方法，首先選擇性保護原人參二醇，得到單取代的原人參二醇，再由葡萄糖基給體和單取代的原人參二醇在路易斯酸的催化作用下進行糖苷化反應，脫去保護基，經分離純化得到20(S)-人參皂苷Rh2。該方法反應條件溫和，成本低，反應產物立體選擇性高，產率高，純度高，因此本發(fā)明合成方法是適宜于工業(yè)化大規(guī)模生產的方法。 |
| 國際公布 |
