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取代的高哌啶基苯并咪唑化合物和含其的藥物組合物以及其制法和制藥用途

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學論壇 詹森藥業(yè)有限公司/F·E·詹森斯;J·E·G·吉勒蒙特;F·M·索門
公開(公告)號 CN100343251C  
公開(公告)日 2007.10.17  
申請(專利)號 CN00817445.8  
申請日期 2000.12.14  
專利名稱 取代的高哌啶基苯并咪唑化合物和含其的藥物組合物以及其制法和制藥用途  
主分類號 C07D471/04(2006.01)I  
分類號 C07D471/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P1/06(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 1999.12.21 EP 99204441.2  
申請(專利權)人 詹森藥業(yè)有限公司  
發(fā)明(設計)人 F·E·詹森斯;J·E·G·吉勒蒙特;F·M·索門  
地址 比利時比爾斯  
頒證日  
國際申請 2000-12-14 PCT/EP2000/012858  
進入國家日期 2002.06.20  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 周慧敏;劉 玥  
國省代碼 比利時;BE  
主權項 下式(I)的化合物其N-氧化物、加成鹽或立體化學異構型式,式中代表A1是CH或N;R1為氫、C1-6烷基、芳基1、經芳基1取代的C1-6烷基、C1-4烷氧羰基、芳基1羰基、芳基1C1-6烷基羰基、芳基1羰基C1-6烷基、芳基1氧羰基、芳基1C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C1-6烷基磺;蚍蓟1磺;籖2為氫、羥基、C1-4烷基、或C1-4烷氧基,當R2為羥基或C1-4烷氧基時,則該R2是結合于環(huán)氮α位置以外的位置;R3為氫、C1-6烷基、甲磺;、二甲基氨磺;⒎蓟2羰基C1-4烷基、C1-4烷氧羰基或被芳基2及非強制地被羥基取代的C1-4烷基;R4和R5各自獨立地選自氫、鹵基、C1-6烷基、硝基、氨基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基;或當R4和R5是在相鄰的碳原子上時,它們可非強制地形成-(CH2)4-;芳基1為苯基;被1、2或3個各自獨立地選自鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、及三氟甲基的取代基取代的苯基;吡啶基;萘基;喹啉基;1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基;呋喃基;或苯并呋喃基;及芳基2為苯基或被1或2個鹵素取代基取代的苯基。  
摘要 本發(fā)明涉及具有基底松弛活性的下式(I)的化合物,其前藥、N-氧化物、加成鹽、季胺及立體化學異構型式,其中二價基代表具有一個雙鍵的飽和或不飽和高哌啶基,及其中該二價基被為氫、羥基、C1-4烷基、或C1-4烷氧基的R2取代;-a1=a2-a3=a4-代表任選經取代的二價基團;R1為氫、C1-6烷基、芳基1、經芳基1取代的C1-6烷基、C1-4烷氧羰基、芳基1羰基、芳基1C1-6烷基羰基、C1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C1-6烷基磺;、芳基1磺酰基、甲磺;、苯磺;⑷谆酋;⒍谆被酋;粁代表O、S或NR3,其中R3為氫、C1-6烷基、甲磺;、苯磺酰基、三氟甲磺酰基、二甲基氨磺;⒔浄蓟2及可任選的羥基取代的C1-4烷基、C1-4烷基羰基經芳基2取代的C1-4烷基;芳基1為任選經取代的苯基、任選經取代的吡啶基、萘基、喹啉基、或1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基;芳基2為經取代的苯基。本發(fā)明亦公開了制備該產物的方法、含有該產物的調配物及其作為醫(yī)藥的用途,特別是用于治療消化不良癥狀、應激性腸綜合征及與基底松弛受阻或受損相關的其他狀況。  
國際公布 2001-06-28 WO2001/046189 英  
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