| 公開(公告)號 | CN1826316A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480021267.3 |
| 申請日期 | 2004.06.23 |
| 專利名稱 | 三環(huán)衍生物或其藥學上可接受的鹽、其制備以及包含它們的藥物組合物 |
| 主分類號 | C07C317/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07C317/30(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.25 KR 10-2003-0041547 |
| 申請(專利權(quán))人 | 第一藥品（株) |
| 發(fā)明(設計)人 | 金明華;千廣宇;崔裁源;趙寶瑛;樸祥佑;金光希;吳炳奎;崔鐘熙 |
| 地址 | 韓國首爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-23 PCT/KR2004/001518 |
| 進入國家日期 | 2006.01.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 趙蓉民;路小龍 |
| 國省代碼 | 韓國;KR |
| 主權(quán)項 | 三環(huán)衍生物，或其藥學上可接受的鹽，所述三環(huán)衍生物由如下<式1>所示， <式1> (其中， (1)R1為-T1-B1； 其中T1為-X1-、-X1-C(X2)-、-N(R5)-、-N(R5)C(X2)-、-N(R5)S(O)n1-、-N(R5)C(O)-X1-或-N(R5)C(X1)NH-，其中X1和X2各自為O或S，R5各自為H或C1～C5烷基，n1是1-2的整數(shù)；和B1選自下列(a)～(j)， -Z1-R7(c)-Z1-T2-B2(h) 其中，R6和R8各自為H、鹵素、羥基、C1～C3烷氧基、氨基、硝基、氰基或C1～C3低級烷基；R7和R9各自獨立地為鹵素、羥基、巰基、-ONO、-ONO2或SNO，其中R7和R9為相同或者不同； 是含有1～2個雜原子的C5～C6元飽和或不飽和雜環(huán)，其中，雜原子選自O、S和N，優(yōu)選為 更優(yōu)選為，在2位和6位或2位和5位被取代的C1(吡啶基)、在2位和5位或2位和4位被取代的C7(吡咯基)、C11(噻吩基)或C12(呋喃基)； Z1為C1～C10直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選為C2～C5直鏈或支鏈烷基或環(huán)烷基，其具有取代基；Z2和Z3各自獨立地為H或甲基，其中當Z2為甲基時Z3是H，當Z3為甲基時Z2是H；T2是-X1-或-X1-C(X2)-，其中X1和X2各自獨立地為O或S；B2選自所述(a)、(b)、(c)、(d)或(e)；n2為0～3的整數(shù)；n3為0～5的整數(shù)，n4為1～5的整數(shù)，n5和n6各自獨立地為1～6的整數(shù)； (2)R2和R3各自獨立地為H、-PO3H2、膦酸酯基團、硫酸酯基團、C3～C7環(huán)烷基、C2～C7鏈烯基、C2～C7炔基、C1～C7烷�；�、C1～C7直鏈或支鏈烷基或糖，其中糖為單糖，例如葡糖醛酸基、葡糖基或半乳糖基； (3)R4為OCH3、SCH3或NR10R11，其中R10和R11每個各自獨立地為H或C1-5烷基； (4)X為O或S。) |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及三環(huán)衍生物或其藥學上可接受的鹽，它們的制備及含有它們的藥物組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及三環(huán)衍生物，如秋水仙堿衍生物，其藥學上可接受的鹽，它們的制備及含有它們的藥物組合物。本發(fā)明的三環(huán)衍生物對癌細胞系顯示出非常強的細胞毒性，但經(jīng)動物毒性試驗證實，其比秋水仙堿或紫杉醇的毒性低得多。本發(fā)明的三環(huán)衍生物也減少腫瘤的體積和重量，而且對HUVEC細胞具有強的血管生成抑制活性。因此，本發(fā)明的三環(huán)衍生物可有效地用作抗癌劑、抗增殖劑及血管生成抑制劑。 |
| 國際公布 | 2004-12-29 WO2004/113281 英 |
