公開(公告)號
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CN1938045A
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公開(公告)日
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2007.03.28
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申請(專利)號
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CN200480037489.4
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申請日期
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2004.11.04
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專利名稱
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治療自身免疫和炎性疾病以及器官移植排異的拮抗性抗-CD40抗體的應(yīng)用
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主分類號
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A61K39/395(2006.01)I
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分類號
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A61K39/395(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)N
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.11.4 US 60/517,337;2003.11.26 US 60/525,579;2004.4.27 US 60/565,710
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申請(專利權(quán))人
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希龍公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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L·隆;M·盧克曼;A·亞巴娜發(fā);I·扎羅
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地址
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美國加利福尼亞州
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頒證日
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國際申請
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2004-11-04 PCT/US2004/036957
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進入國家日期
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2006.06.15
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專利代理機構(gòu)
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上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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范 征
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種治療炎性疾病或自身免疫疾病患者的方法,所述方法包括給予所述患者有效量的能特異性結(jié)合表達于人CD40表達細胞表面上的人CD40抗原的人抗-CD40單克隆抗體,所述單克隆抗體當(dāng)結(jié)合所述細胞表面表達的CD40抗原時無明顯的激動活性,所述人抗-CD40單克隆抗體選自: a)單克隆抗體CHIR-5.9或CHIR-12.12; b)雜交瘤細胞系5.9或12.12產(chǎn)生的單克隆抗體; c)含有選自以下氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:6所示序列、SEQID NO:7所示序列、SEQ ID NO:8所示序列、同時含有SEQ ID NO:6和SEQ IDNO:7所示序列和同時含有SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8所示序列; d)含有選自以下氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:2所示序列、SEQID NO:4所示序列、SEQ ID NO:5所示序列、同時含有SEQ ID NO:2和SEQ IDNO:4所示序列和同時含有SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:5所示序列; e)具有由含有選自以下核苷酸序列的核酸分子編碼的氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:1所示序列、SEQ ID NO:3所示序列和同時含有SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3所示序列; f)與能與雜交瘤細胞系5.9或12.12產(chǎn)生的單克隆抗體結(jié)合的表位相結(jié)合的單克隆抗體; g)與含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的殘基82-87的表位相結(jié)合的單克隆抗體; h)與含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的殘基82-89的表位相結(jié)合的單克隆抗體; i)在競爭性結(jié)合試驗中與單克隆抗體CHIR-5.9或CHIR-12.12競爭的單克隆抗體; j)前項a)所述的單克隆抗體或前項c)-i)中任一項所述的單克隆抗體,其中所述抗體是重組產(chǎn)生的;和 k)為前項a)-j)中任一項所述單克隆抗體的抗原結(jié)合片段的單克隆抗體,其中所述片段保留了特異性結(jié)合所述人CD40抗原的能力。
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摘要
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本發(fā)明提供了治療自身免疫和/或炎性疾病患者的方法。所述方法包括將治療有效量的拮抗性抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段給予需要它的患者。當(dāng)所述抗體結(jié)合人CD40表達細胞上的CD40抗原時,所述拮抗性抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段無明顯的激動活性,而顯示拮抗活性?-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段的拮抗活性有利于抑制CD40表達細胞的CD40L-介導(dǎo)的激活,從而抑制CD40L介導(dǎo)的人CD40表達細胞的存活和信號傳導(dǎo)途徑。
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國際公布
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2005-05-19 WO2005/044306 英
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