| 公開(公告)號(hào) | CN1893944A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480037566.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 具有抗增殖活性的3-氰基喹啉衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/439(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/439(2006.01)I;C07D498/08(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.18 EP PCT/EP03/51059 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·J·E·弗雷尼;P·J·J·A·布伊恩斯特斯;K·范埃米倫;W·C·J·恩布里齊特斯;T·P·S·佩雷拉 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-12-15 PCT/EP2004/053497 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.06.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;黃可峻 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式(I)表示的化合物 其N-氧化物形式、可藥用加成鹽和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 Z表示O、NH或S； Y表示-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR12-C1-5烷基-、-C1-5烷基-NR13-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CO-NR14-C1-5烷基-、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、C1-6烷基-CO-C1-6烷基、-C1-2烷基-NH-CO-CH2R15-NH-； X1表示直接鍵、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR10、-NR10-C1-2烷基-、NR16-CO-、NR16-CO-C1-2烷基、-O-N＝CH-或C1-2烷基； X2表示直接鍵、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、NR11-C1-2烷基-、NR17-CO-、NR17-CO-C1-2烷基、Het20-C1-2烷基、-O-N＝CH-或C1-2烷基； R1表示氫、氰基、鹵素、羥基、甲�；1-6烷氧基-、C1-6烷基-、被鹵素取代的C1-6烷氧基-、 被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自羥基或鹵素的取代基取代的C1-4烷基； R2表示氫、氰基、鹵素、羥基、羥基羰基-、Het16-羰基-、C1-4烷基氧基羰基-、C1-4烷基羰基-、氨基羰基-、單-或二(C1-4烷基)氨基羰基-、Het1、甲�；�、C1-4烷基-、C2-6炔基-、C3-6環(huán)烷基-、C3-6環(huán)烷基氧基-、C1-6烷氧基-、Ar5、Ar1-氧基-、二羥基硼烷、被鹵素取代的C1-6烷氧基-、 被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自鹵素、羥基或NR4R5的取代基取代的C1-4烷基、 C1-4烷基羰基-，其中所述C1-4烷基任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自羥基或C1-4烷基-氧基-的取代基取代； R3表示氫、羥基、Ar3-氧基、Ar4-C1-4烷基氧基-、C1-4烷基氧基-、任選被Het12取代的C2-4烯基氧基-；或R3表示被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自C1-4烷基氧基-、羥基、鹵素、Het2、-NR6R7、-羰基-NR8R9或Het3-羰基-的取代基取代的C1-4烷基氧基； R4和R5各自獨(dú)立地選自氫或C1-4烷基； R6和R7各自獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、Het8、氨基磺�；�-、單-或二(C1-4烷基)-氨基磺�；�、羥基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、羥基羰基-C1-4烷基-、C3-6環(huán)烷基、Het9-羰基-C1-4烷基-、Het10-羰基-、多羥基-C1-4烷基-、Het11-C1-4烷基-或Ar2-C1-4烷基-； R8和R9各自獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、Het4、羥基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基-、或多羥基-C1-4烷基-； R10表示氫、C1-4烷基、Het5、Het6-C1-4烷基-、任選被Het7-C1-4烷基氨基羰基-取代的C2-4烯基羰基-、C2-4烯基磺�；�-、C1-4烷基氧基C1-4烷基-、或任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自氫、羥基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R11表示氫、C1-4烷基、C1-4烷基-氧基-羰基-、Het17、Het18-C1-4烷基-、任選被Het19-C1-4烷基氨基羰基-取代的C2-4烯基羰基-、C2-4烯基磺�；�-、C1-4烷基氧基C1-4烷基-、或任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自氫、羥基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R12表示氫、C1-4烷基、Het13、Het14-C1-4烷基-、或任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自氫、羥基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R13和R14各自獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、Het15-C1-4烷基-或C1-4烷基氧基C1-4烷基-； R15表示氫，或任選被苯基、吲哚基、甲硫基、羥基、硫醇、羥基苯基、氨基羰基、羥基羰基、胺、咪唑基或胍基取代的C1-4烷基； R16和R17各自獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、Het21-C1-4烷基或C1-4烷基氧基C1-4烷基； Het1表示選自哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、呋喃基、吡唑基、二氧雜環(huán)戊烷基、噻唑基、唑基、咪唑基、異唑基、二唑基、吡啶基或吡咯烷基的雜環(huán)，其中所述Het1任選被氨基、C1-4烷基、羥基-C1-4烷基-、苯基、苯基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-單-或二(C1-4烷基)氨基-或氨基-羰基-取代； Het2表示選自嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、硫代嗎啉基、或二硫雜環(huán)己烷基的雜環(huán)，其中所述Het2任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自羥基、鹵素、氨基、C1-4烷基-、羥基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、羥基-C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、單-或二(C1-4烷基)氨基-、單-或二(C1-4烷基)氨基-C1-4烷基-、氨基C1-4烷基-、單-或二(C1-4烷基)氨基-磺酰基-、氨基磺�；�-的取代基取代； Het3、Het4和Het8各自獨(dú)立地表示選自嗎啉基、哌嗪基、哌啶基、呋喃基、吡唑基、二氧雜環(huán)戊烷基、噻唑基、唑基、咪唑基、異唑基、二唑基、吡啶基或吡咯烷基的雜環(huán)，其中所述Het3、Het4或Het8任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自羥基-、氨基-、C1-4烷基-、C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基-、氨基磺�；�-、單-或二(C1-4烷基)氨基磺�；虬被�-C1-4烷基-的取代基取代； Het5表示選自吡咯烷基或哌啶基的雜環(huán)，其中所述Het5任選被一個(gè)或當(dāng)可能時(shí)被兩個(gè)或更多個(gè)選自C1-4烷基、C3-6環(huán)烷基、羥基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基或多羥基-C1-4烷基-的取代基取代； Het6和Het7各自獨(dú)立地表示選自嗎啉基、吡咯烷基、哌嗪基或哌 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其N-氧化物形式、可藥用加成鹽和立體化學(xué)異構(gòu)形式。式(I)的化合物抑制酪氨酸激酶。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-30 WO2005/058318 英 |
