公開(公告)號(hào)
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CN1934107A
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公開(公告)日
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2007.03.21
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580008189.8
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申請(qǐng)日期
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2005.01.28
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專利名稱
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作為酪氨酸激酶抑制劑的2-(3-取代芳基)氨基-4-芳基-噻唑
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主分類號(hào)
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C07D417/04(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.1.30 US 60/540,064
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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AB科學(xué)公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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A·穆西;M·丘福利尼;C·韋穆特;B·吉茨萊
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地址
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法國巴黎
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2005-01-28 PCT/IB2005/000401
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進(jìn)入國家日期
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2006.09.14
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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程 偉
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國省代碼
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法國;FR
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主權(quán)項(xiàng)
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通式I的化合物: 通式I 其中 R6和R7彼此獨(dú)立地選自如下的一種: i)氫、鹵素(選自F、Cl、Br或I), ii)烷基1基團(tuán),該基團(tuán)定義為包含1到10個(gè)碳原子、或從2或3到10個(gè)碳原子的線性、支化或環(huán)烷基,(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基……)和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、或氮(后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式);以及三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲酰基取代; (iii)芳基1基團(tuán),該基團(tuán)定義為在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合的苯基或其取代變體,該取代基是 -鹵素(選自I、F、Cl或Br); -烷基1基團(tuán); -任選地由側(cè)堿性氮官能團(tuán)取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基; -三氟甲基、O-烷基1、羧基、氰基、硝基、甲;⒘u基、NH-烷基1、N(烷基1)(烷基1)、和氨基,后者氮取代基任選地為堿性氮官能團(tuán)的形式; (iv)雜芳基1基團(tuán),該基團(tuán)定義為吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、喹啉基,它們可在任何一個(gè)環(huán)位置另外帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合,該取代基是 -鹵素(選自F、Cl、Br或I); -烷基1基團(tuán); -任選地由側(cè)堿性氮官能團(tuán)取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基, -三氟甲基、O-烷基1、羧基、氰基、硝基、甲;、羥基、NH-烷基1、N(烷基1)(烷基1)、和氨基,后者氮取代基任選地為堿性氮官能團(tuán)的形式; (v)三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羥基、N(烷基1)(烷基1)、和氨基,后者氮取代基任選地為堿性氮官能團(tuán)的形式, R8是如下之一: (i)氫,或 (ii)包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式,或 (iii)CO-R8或COOR8或CONHR8或SO2R8,其中R8可以是 -包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式,或 -芳基如在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合的苯基或其取代變體,其中取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式;以及三氟甲基、C1-6烷氧基、羧基、氰基、硝基、甲;、羥基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、和氨基,后者氮取代基任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式;以及CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R,其中R是包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式,或 -雜芳基如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、喹啉基,它可另外在任何一個(gè)環(huán)位置帶有一個(gè)或多個(gè)取代基的任意組合,其中取代基如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式;以及三氟甲基、C1-6烷氧基、羧基、氰基、硝基、甲;、羥基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、和氨基,后者氮取代基任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式;以及CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R,其中R是包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式, R2、R3、R4和R5每個(gè)獨(dú)立地選自氫、鹵素(選自F、Cl、Br或I)、包含1-10個(gè)碳原子和任選地由一個(gè)或多個(gè)雜原子如鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式;以及三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、羧基、氰基、硝基、甲;、羥基,和CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R,其中R是包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是鹵素(選自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的線性或支化烷基,后者任選地為側(cè)堿性氮官能團(tuán)的形式, A是:CH2、O、S、SO2、CO、或COO, B是鍵或NH、NCH3、NR*、(CH2)n(n是0、1或2)、O、S、SO2、CO、或COO, B′是鍵或NH、NCH3、NR*、(CH2)n(n是0、1或2)、O、S、SO2、CO、或COO; R*是烷基1、芳基1或雜芳基1 W是鍵或選自如下的連接物:NH、NHCO、NHCOO、NHCONH、NHSO2、NHSO2NH、CO、CONH、COO、COCH2、(CH2)n(n是0、1或2)、CH2-CO、CH2COO、CH2-NH、O、OCH2、S、SO2、或SO2NH R1是: a)包含1-10個(gè)碳原子和任選地由至少一個(gè)雜原子、特別是選自I、Cl、Br或F的鹵素取代和/或帶有側(cè)堿性氮官能團(tuán)的線性或支化烷基; b)任選地由烷基或芳基取代的芳基或雜芳基,其中取代基烷基或芳基任選地由雜原子、特
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摘要
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本發(fā)明涉及選自2-(3取代芳基)氨基-4-芳基-噻唑的新穎化合物,該化合物選擇性調(diào)制、調(diào)節(jié)、和/或抑制由某些天然和/或突變體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo),該激酶涉及各種人類和動(dòng)物疾病如細(xì)胞增生、代謝、變應(yīng)性、和變性病癥。特別地,這些化合物是有效的和選擇性的c-試劑盒抑制劑。
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國際公布
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2005-08-11 WO2005/073225 英
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