心血管藥物醋丁洛爾中間體2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法
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公開(公告)號
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CN1970529A
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公開(公告)日
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2007.05.30
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申請(專利)號
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CN200510124109.7
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申請日期
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2005.11.25
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專利名稱
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心血管藥物醋丁洛爾中間體2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法
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主分類號
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C07C231/02(2006.01)I
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分類號
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C07C231/02(2006.01)I;C07C233/33(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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王乃興;盛瑞隆
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地址
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100101北京市朝陽區(qū)大屯路甲3號
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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上海智信專利代理有限公司
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代理人
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李 柏
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項(xiàng)
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一種心血管藥物醋丁洛爾中間體的合成方法，其特征是，該方法包括以下步驟： (1)在反應(yīng)器內(nèi)投入正丁酸，對氨基苯酚，其中對氨基苯酚與正丁酸的摩爾比為1∶3～1∶6；用帶水劑回流反應(yīng)，常壓蒸餾回收帶水劑；在回收80％～95％的帶水劑量后，進(jìn)行減壓蒸餾，將帶水劑蒸盡；將反應(yīng)物冷卻，加水作為分散劑，攪拌滴加液堿反應(yīng)生成酚鹽，其中堿與對氨基苯酚的摩爾比為1∶1～1∶3，然后滴加醋酸酐，其中醋酸酐與對氨基苯酚的摩爾比為1∶2～1∶6；攪拌反應(yīng)生成酯，冷卻，過濾，重結(jié)晶；活性炭脫色，熱過濾，烘干至無甲苯味； (2)采用無溶劑固相重排反應(yīng)，向步驟(1)的反應(yīng)器中投入三氯化鋁，其中三氯化鋁與步驟(1)產(chǎn)物的摩爾比為1∶3～1∶6；攪拌升溫，至重排溫度為100～105℃；加入酰化物4-正丁酰氨基苯酚，其中4-正丁酰氨基苯酚與三氯化鋁摩爾比為1∶3～1∶6，升溫至100～150℃；冷卻至固體，加入冰水進(jìn)行水解，攪拌，冷卻，過濾的粗品重結(jié)晶，活性炭脫色，熱過濾；冷卻攪拌；過濾，烘干，得到心血管藥物醋丁洛爾中間體。
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摘要
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本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及到心血管藥物醋丁洛爾中間體2-乙�；�-4-正丁酰氨基苯酚的合成方法。第一步采取了“一鍋”合成法，將原料對氨基苯酚和正丁酸混合，用帶水劑分水反應(yīng)，然后蒸餾除去帶水劑，將反應(yīng)物冷卻，加入水作為分散劑，然后加入液堿反應(yīng)生成酚鹽，滴加酸酐，攪拌反應(yīng)生成酯，重結(jié)晶生成第一步產(chǎn)物。第二步采取了無溶劑固相重排反應(yīng)，將三氯化鋁與第一步產(chǎn)物相混合，然后分批投料，加熱進(jìn)行重排，反應(yīng)完成后加水水解，過濾得粗品，重結(jié)晶后得醋丁洛爾中間體2-乙酰基-4-正丁酰氨基苯酚。本發(fā)明的方法簡便易行，合成過程中使用了低毒、污染小、廉價(jià)的試劑，合成方法已通過中試公斤級放量并獲得成功，產(chǎn)品符合中間體要求。
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國際公布
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