| 公開(公告)號 | CN1984901A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580023666.8 |
| 申請日期 | 2005.05.16 |
| 專利名稱 | 用作PDE4抑制劑的取代的2-喹啉基-唑 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A6 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.18 US 60/572,266 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 關(guān)若澤;D·布萊新;石南洋;舒和真;陳 照;寇佳華;古丹林;黃 穎;J·H·史渥特;P·C·丁;王信鈞;趙 禮 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-16 PCT/US2005/017134 |
| 進入國家日期 | 2007.01.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中 R為H或烷基； X為O或S； R1為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基(C1-C4)烷基-、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)烷基或-C(O)NR18R19； R3和R4獨立選自：H、烷基、羥烷基和-C(O)O烷基； R5和R6獨立選自：H、烷基、羥烷基、烷氧烷基、巰基烷基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)OH、-C(O)O烷基和-C(O)NR43R44； t為1或2； R7為H、烷基、鏈烯基、羥烷基、環(huán)烷基、烷氧烷基、氨基烷基、(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基； R8為H、烷基、鏈烯基、烷氧基、烷氧烷基、羥烷基、二羥烷基、烷基-NR18R19、氰基烷基、鹵代烷基、R23-雜芳基、R23-雜芳烷基、R36-雜環(huán)烷基、(R36-雜環(huán)烷基)烷基、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、R17-萘基、(R17-萘基)烷基、R17-芐氧基、-烷基-C(O)-NR18R19、-烷基-C(O)-N(R30)-(R23-雜芳基)、-烷基-C(O)-(R17-苯基)、-烷基-C(O)-(R36-雜環(huán)烷基)、-烷基-N(R30)-C(O)O烷基、-烷基-N(R30)-C(O)-NR18R19、-烷基-N(R30)-C(O)烷基、-烷基-N(R30)-C(O)-(氟烷基)、-烷基-N(R30)-C(O)-(R39-環(huán)烷基)、-烷基-N(R30)-C(O)-(R17-苯基)、-烷基-N(R30)-C(O)-(R23-雜芳基)、-烷基-N(R30)-C(O)-亞烷基-(R23-雜芳基)、-烷基-NH-SO2-NR18R19、-烷基-N(R30)-(R17-苯基)、-烷基-N(R30)-(R23-雜芳基)、-烷基-O-(R17-苯基)、-烷基-O-(R23-雜芳基)、-烷基-N(R30)-SO2-烷基、烷硫基烷基-、烷基-SO2-烷基-、(R35-苯基烷基)-S-烷基-、(羥烷基)-S-烷基-、(烷氧烷基)-S-烷基-、-烷基-CO2-烷基、R45-羥烷基、由R17-芐氧基取代的二羥烷基、由R17-苯基取代的二羥烷基、由R17-苯基取代的烷氧烷基、由-CO2烷基取代的(R17-苯基)烷基、由-C(O)N(R30)2取代的(R17-苯基)烷基、由(R23-雜芳基)和-C(O)NR37R38取代的烷基、由CO2烷基取代的鹵代烷基、R12-環(huán)烷基、(R12-環(huán)烷基)烷基、 或R7和R8與它們所連接的氮一起形成選自下列的環(huán)系統(tǒng)： 其中包括稠合于哌啶基或吡咯烷基環(huán)的R35-取代的5或6-元雜芳基； p為0或1； q為0或1； 虛線代表任選的雙鍵； R9為H、鹵代、烷基、環(huán)烷基、-CH2F、-CHF2或CF3； R10、R11和R13獨立選自H和鹵代； R12為1-3個獨立選自下列的取代基：H、烷基、羥基、烷氧基、羥烷基、烷氧烷基、-C(O)O烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-環(huán)烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)O烷基、-(CH2)n-N(R30)-(R23-雜芳基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-NR18R19、-(CH2)n-C(O)-NR18R19、R17-苯基、R35-雜芳烷基、R35-雜芳氧基、-C(O)-雜環(huán)烷基、-O-C(O)-雜環(huán)烷基、-O-C(O)-NR18R19、-NH-SO2-烷基、-NH-C(＝NH)NH2和或兩個在相同碳上的R12取代基形成＝O、＝NOR30或＝CH2； R14為1或2個獨立選自下列的取代基：H、OH、鹵代、烷基、烷氧基、羥烷基、烷氧烷基、-CF3、CN、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、-NR18R19、烷基-NR18R19、-(CH2)n-C(O)OH、-(CH2)n-C(O)O烷基、-(CH2)n-C(O)烷基、-(CH2)n-C(O)(R35-苯基)、-(CH2)n-C(O)(R23-雜芳基)、-(CH2)n-C(O)NR18R19、-(CH2)n-C(O)N(R30)-(CH2)n-(R23-雜芳基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)烷基、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-(氟烷基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)-(環(huán)烷基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)(R35-苯基)、-(CH2)n-N(R30)-C(O)(R23-雜芳基)、-(CH2)n-N(R30)C(O)NR18R19、-(CH2)n-N(R30)-C(O)O烷基、-(CH2)n-N(R30)環(huán)烷基、-(CH2)n-N(R30)(R17-苯基)、-(CH2)n-N(R30)(R23-雜芳基)、-(CH2)n-N(R18)SO2烷基、-(CH2)n-N(R20)SO2-(R17-苯基)、-(CH2)n-N(R30)SO2-CF3、-CH2S(O)0-2(R35-苯基)、-(CH2)n-OC(O)N(R30)烷基、R23-雜芳基、(R23-雜芳基)烷基、(R23-雜芳基)氧基、(R23-雜芳基)氨基、-CH(OH)-(R17-苯基)、-CH(OH)-(R23-雜芳基)、-C(＝NOR30)-(R17-苯基)、-C(＝NOR30)-(R23-雜芳基)、嗎啉基、硫嗎啉基、 w為0或1； 或兩個R14取代基與它們二者所連接的碳形成-C(＝NOR30)-或-C(O)-； 各個n獨立為0、1、2或3； R15為H、烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、羥烷基、烷氧烷基、鹵代烷基、-C(O)O烷基、-C(O)O(R30-環(huán)烷基)、-烷基-C(O)O-烷基、-C(O)O-亞烷基-(R35-苯基)、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、-CH-(R17-苯基)2、R23-雜芳基、-(CH2)n-C(O)NR18R19、-SO2-烷基、-SO2-環(huán)烷基、-SO2-CF3、-SO2-(R35-苯基)、-SO2-NR18R19、-C(O)-烷基、-C(O)-(氟烷基)、-C(O)-C(CH3)(CF3)2、-C(O)-(R17-苯基)、-C(O)-(R23-雜芳基)、-C(O)-羥烷基、-C(O)-烷氧烷基、-C(O)-(R39-環(huán)烷基)、-C(O)-亞烷基-(R17-苯基)、-C(O)-亞烷基-(R23-雜芳基)、-C(O)-亞烷基-S-C(O)烷基、-C(＝S)-(R17-苯基)、由R17-苯基取代的羥烷基、由R23-雜芳基取代的羥烷基、由R17-苯基取代的烷氧烷基、由R23-雜芳基取代的烷氧烷基、 其中Z為0、1或2； R16為1至4個獨立選自下列的取代基：H、烷基、R17-苯基、(R17-苯基)烷基、(R23-雜芳基)烷基、羥烷基、烷氧烷基和-C(O)O烷基，或兩個R16基團與它們二者所連接的碳形成-C( |
| 摘要 | 本發(fā)明要求保護式I化合物：其中式II為5-元雜芳基；X為S或O；R1為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基-、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4為H、烷基、羥烷基或-C(O)O烷基；R5和R6為H、烷基、羥烷基、烷氧烷基、巰基烷基、-CH2F、-CHF2、-CF3、-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7為H、烷基、鏈烯基、羥烷基、環(huán)烷基、烷氧烷基、氨基烷基、(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基，而R8包括烷基、雜芳基、苯基或環(huán)烷基，或雜環(huán)烷基，全部任選被取代，或環(huán)烷基-或雜環(huán)烷基-取代的酰胺，或R7和R8與它們連接的氮一起形成任選取代的環(huán)，而其余的變量如說明書所定義。本發(fā)明也要求保護藥用組合物，該化合物作為PDE4抑制劑的用途，以及和其它活性劑的組合。 |
| 國際公布 | 2005-12-08 WO2005/116009 英 |
