別名 | |
處方來源 | 漢·《傷寒論》。 |
劑型 | 湯劑 |
藥物組成 | 柴胡、桂枝、芍藥、黃芩、人參、甘草、半夏、大棗、生姜。 |
加減 | |
功效 | 和解少陽,發(fā)散表邪。 |
主治 | 傷寒六七日,發(fā)熱微惡寒,支節(jié)煩痛,微嘔,心下支結(jié),表證未解者。用于治療防治癲癇,消化性潰瘍,慢性胰腺炎,心律失常,上感發(fā)熱及脂膜炎等癥。 |
制備方法 | |
用法用量 | 日1劑水煎服。 |
用藥禁忌 | 忌生冷、油膩飲食。 |
不良反應(yīng) | |
臨床應(yīng)用 | 1.反復(fù)感冒:用本方提取劑0.1-0.25g/(kg/日),長期服用。治療易感冒兒童18例,年齡11.5月至12歲2個(gè)月;男11例,女7例。結(jié)果:顯效4例,有效12例,不變2例,無惡化者。療程最短4個(gè)月,最長3O個(gè)月。 2.消化性潰瘍:應(yīng)用本方,每次5.0-7.5g,每日2-3次,飯前服。治療消化性潰瘍41例,并將潰瘍瘢痕治愈患者分成A組和B組。兩組均于每天就寢前服1次抗?jié)兯帲ㄎ魉?,白天A組服柴胡桂枝湯浸膏,B組服抗?jié)儎?次,分別觀察其預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。患者均在治療3個(gè)月或6個(gè)月做1-2次胃X線檢查或上消化道內(nèi)窺鏡檢查;1年后必須行內(nèi)窺鏡檢查核實(shí)。結(jié)果:41例男性胃潰瘍中,A組的19例僅1例(5%)1年內(nèi)復(fù)發(fā);而B組的22例,1年內(nèi)復(fù)發(fā)11例(50%)。從復(fù)發(fā)的病例分析,A組的1例于6個(gè)月內(nèi)中斷服藥,而持續(xù)治療的18例均未見復(fù)發(fā)(0%);B組21例中,6例復(fù)發(fā)(24%),服藥中斷僅1例,持續(xù)用藥的20例中5例復(fù)發(fā)(25%)。女8例中A組持續(xù)治療的2例未見復(fù)發(fā)(0%),B組的6例中,2例復(fù)發(fā)(33%)。其中1例為服藥中斷,而持續(xù)用藥的5例盡管在服藥中,仍有1例潰瘍復(fù)發(fā)(20%)。 3.急性胃粘膜病變應(yīng):用本方提取劑2.5g,每日3次。治療高齡患者急性胃粘膜病變(AGML)7例,男3例,女4例;平均年齡76歲。全部病例均在基礎(chǔ)疾病的同時(shí)復(fù)加精神刺激而發(fā)病。療效標(biāo)準(zhǔn):各種自覺癥狀,特別是情緒波動(dòng)的改善,胃鏡觀察,以累積治愈率作為指標(biāo),若出血消失為80%,糜爛、潰瘍消失100%,則判定為治愈。結(jié)果:l個(gè)月后。累積治愈率為35-75%,2個(gè)月后為70-100%,3個(gè)月后為100%。 4.慢性胰腺炎:應(yīng)用本方提取劑,每日7.5g,服用8周以上。治療慢性胰腺炎21例,男10例,女11例;年齡15-84歲。結(jié)果:有效8例,稍有效7例,無效6例;總有效率為71%。 5.肩凝:應(yīng)用本方治療肩凝26例,男2例,女24例;均屬于虛證。結(jié)果:22例有效,4例無效。 |
藥理作用 | 主要有局麻,抗驚厥,增強(qiáng)免疫及抗?jié)冏饔谩?br>
1.局麻:2%柴胡桂枝湯對(duì)蟾蜍體坐骨神經(jīng)纖維具有局麻作用.但作用不如0.5%普魯卡因強(qiáng)。 2.抗驚厥:(1)對(duì)突發(fā)性活動(dòng)的抑制作用:細(xì)胞外柴胡桂枝湯能抑制戊四唑(PTZ)引發(fā)突發(fā)性活動(dòng),該方對(duì)癲癇發(fā)作,尤其是癲癇發(fā)作過程中對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣及鈣相關(guān)的病理現(xiàn)象有重要作用。用wistar大鼠,口服,1.0g/kg能完全抑制15mg/kg PTZ兩次用藥引起的腦電圖能量譜的改變。小鼠口服柴胡桂枝湯4g/kg,有輕度增強(qiáng)巴比妥催眠作用,并能延長電擊小鼠生存時(shí)間。連續(xù)給藥對(duì)小鼠的聽源性發(fā)作有顯著抑制作用。作為癲癇放電特征表現(xiàn)的突發(fā)性活動(dòng)中,細(xì)胞內(nèi)貯存的鈣釋放,并向細(xì)胞膜區(qū)移動(dòng),細(xì)胞膜區(qū)域附近的鈣結(jié)合態(tài)改變,使與鈣相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì),也發(fā)生變化,結(jié)果使細(xì)胞膜離子通道發(fā)生變化,最終使正常而規(guī)則的觸發(fā)型變成有關(guān)神經(jīng)元病理放電的突發(fā)型,而柴胡桂枝湯對(duì)這些活動(dòng)的每一步都有抑制作用,從而表現(xiàn)對(duì)癲癇發(fā)作現(xiàn)象(包括EEG改變、和肌痙攣性驚厥)的全身性抑制作用。E1系小鼠口服柴胡桂枝湯一個(gè)月可使高拋刺激驚厥小鼠致驚厥閾提高,用藥組小鼠中腦,延腦部位5-HT水平顯著升高,并使E1系注射PTZ致驚,小鼠驚厥發(fā)作時(shí)cAMP升高,提示其抗癲作用與提高腦內(nèi)5-HT水平有關(guān)。(2)對(duì)興奮動(dòng)物的抑制作用:0.5g/kg,1.0g/kg柴胡桂枝湯可抑制興奮貓全身性驚厥,并對(duì)癲癇全身發(fā)作閾值量呈劑量依賴關(guān)系。(3)對(duì)腦缺血的保護(hù)作用:柴胡桂枝湯抗腦缺血作用有部位特異性,對(duì)Pulsine法制造的CA神經(jīng)元缺血性損傷有明顯的保護(hù)性作用。(4)消除自由基:采用電子自旋共振磁譜法研究,該方25mg/ml能完全消除30μmlDPPH基(1,1-二苯基-2-苦基肼),其作用在250μg/ml-25mg/ml范圍內(nèi)呈量效依存關(guān)系。該方對(duì)由次黃基,黃質(zhì)氧化酶系產(chǎn)生的過氧化物離子基也有清除作用,劑量12.5μg/ml-12.5mg/ml內(nèi)亦呈量效關(guān)系。此外,該方還能消除由胍基戊二酸產(chǎn)生的羥基及過氧化物中間基及鐵、VC誘導(dǎo)產(chǎn)生的鼠腦勻漿中過氧化物中間基,這可能是其預(yù)防鐵誘導(dǎo)大鼠致癲灶形成及預(yù)防N-瞇基苯酰胺誘導(dǎo)家兔癲癇放電原因。(5)保護(hù)神經(jīng)原:細(xì)胞培養(yǎng)表明,該方有促進(jìn)神經(jīng)元軸索生長,抑制細(xì)胞松弛素B使大鼠皮質(zhì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元軸索變形的作用,該方具對(duì)有C-B引起的肌動(dòng)蛋白聚合作用紊亂的保護(hù)效應(yīng),在治療癲癇時(shí)使紊亂的情緒正;矫嬗兄匾饬x。 此外,該方還能增加老齡大鼠下丘腦中NE降低5-HT增加小腦中5-HT,使皮質(zhì)中;撬、絲氨酸、丙氨酸水平升高。對(duì)大腦中丙二醛和過氧化物濃度尚有降低作用,并使紋狀體線粒體部分過氧化物歧化酶活性降低,使海馬回下丘腦內(nèi)微粒體部分的此酶活性增加。 3.增強(qiáng)免疫機(jī)能:該方對(duì)大鼠末梢血淋巴細(xì)胞及腸道菌叢的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,可使正常幼鼠免疫機(jī)能活化。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組白細(xì)胞數(shù)無差異,而淋巴細(xì)胞與白細(xì)胞比例增加,可能與促進(jìn)了造血干細(xì)胞向淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)。實(shí)驗(yàn)組腸道菌叢與對(duì)照組比,雙歧桿菌屬出現(xiàn)率增加,分枝芽胞菌屬被抑制,乳酸桿菌屬細(xì)胞數(shù)在第六個(gè)月時(shí)明顯增加。 4.抑潰瘍:該方能抑制半胱氨酸所致大鼠潰瘍形成。胃液檢查表明,該方可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,對(duì)抗胃泌素分泌,防止半胱氨酸所致胰泌素下降。此外,尚能直接促進(jìn)胰腺分泌HCO3-,加強(qiáng)十二指腸分泌HCO3-,從而增加十二指腸粘膜功能。其抗?jié)冏饔檬菑脑鰪?qiáng)機(jī)體防御因子和抗攻擊因子兩方面得的。 |
毒性試驗(yàn) | 該方毒性很小,大鼠連續(xù)灌胃四周對(duì)生長發(fā)育,肝、脾、腎上腺、胸腺重量均無顯著影響,電鏡觀察肝臟超微結(jié)構(gòu)變化及生化檢測表明:該方對(duì)肝蛋白含量、葡萄糖-6-磷酸酶,5-核苷酸酶,琥珀酸嘧啶還原酶及NAPH胞嘧啶還原酶活性無影響。 |
化學(xué)成分 | 生藥成分含量的測定:將本方制成煎液和浸膏,煎液:將組成方劑的生藥1日份量加水600ml,按裝回流冷凝器煮沸1小時(shí),吸濾即得。減壓干燥浸膏:用旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)器從煎液中除去水分,真空干燥,1日份生藥得7.5g浸膏。冷凍干燥浸膏:煎液凍結(jié)后用真空冷凍干燥機(jī)冷凍干燥,1日份生藥約得7.0g浸膏。噴霧干燥浸膏:煎液用噴霧干燥裝置,在送風(fēng)溫度140-142℃,內(nèi)溫90-95℃,排氣溫度79-82℃下干燥,1日份量約得5.2g浸膏。上述各種浸膏均用任氏液配成2%的溶液。測定煎液和各種浸膏中的桂皮醛(cinnamicalde-h(huán)yde)、桂皮酸(cinnamicacid)、柴胡皂甙(saikosapnin)、芍藥甙(paeoniflorin)和生姜成分。桂皮醛、桂皮酸和柴胡皂甙的樣品制做和測定按赤堀氏等的方法進(jìn)行。半日量的煎液和半日量的各種浸膏加水至150ml,用乙醚80ml提取3次,提取液經(jīng)水洗、脫水后蒸餾除去溶劑進(jìn)行桂皮醛和桂皮酸的定量。水層則按2%的比例加入KOH加熱,冷后用丁醇80ml提取3次,提取液減壓蒸餾除去溶劑,用于柴胡皂甙的定量,丁醇提取后的水層用醋酸乙酯熱時(shí)提取,然后,將提取液減壓蒸餾除去溶劑進(jìn)行芍藥甙的定量。桂皮醛的定量:將一定量的桂皮醛標(biāo)準(zhǔn)品(和光、試藥特級(jí))溶解于氯仿,加入溶有正辛酸異丁酯(isobutyl—n-caprylate)的氯仿,用701型氣相色譜儀測定,做成標(biāo)準(zhǔn)電線。樣品的乙醚提取物溶于1ml甲醇后,用正辛酸異丁酯做為內(nèi)標(biāo)物進(jìn)行GLC;進(jìn)行定量。桂皮酸的定量:將一定量的桂皮酸標(biāo)準(zhǔn)品(和光、試藥一級(jí))溶于CHCI3,在硅膠HF254(Art7739Merck)的薄板上點(diǎn)樣,用CHCI3-MeOH—H2O(30:10:1)的溶劑展開,紫外燈下確認(rèn)斑點(diǎn),并將其刮下,用甲醇提取后,取其上清液測定267nm下的光密度,求出標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品的乙醚提取物也用甲醇溶解,按標(biāo)準(zhǔn)品同樣條件進(jìn)行TLC(薄層層析)測定斑點(diǎn)的甲醇提取液的上清液光密度,進(jìn)行定量。柴胡皂甙的定量;將一定量樣品點(diǎn)樣在2塊硅膠HR(Art7744,Merck)薄板上,用CHCI3 -MeOH-H2 O(30:20:l)和ACOEt-EtOH-H2 O(18:2:l)2種溶液展開。噴水確認(rèn)斑點(diǎn)的位置后將其刮下,加1%二甲基氨基苯甲醛(dimethylaminobenzaldehyde)的乙醇溶液70℃加溫10分鐘,冷后加4ml磷酸,再加溫,冷后測其上清液在545nm下的光密度,按赤掘氏等的方法求柴胡皂甙a、b2 、c、d的量。柴胡皂甙a、b2 、C、d已用標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行了鑒定。芍藥甙的定量:將一定量的標(biāo)準(zhǔn)品溶于甲醇,點(diǎn)到桂膠HF254(Art7739,Merck)的薄板上,用CHCI3 -MEOH(3:l)展開后在紫外燈下確認(rèn)并刮下斑點(diǎn)。求出其甲醇提取液的上清液在235nm的光密度,做出標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品的醋酸乙脂層蒸去溶劑后溶于1ml甲醇,用5μl按標(biāo)準(zhǔn)品同樣手續(xù)進(jìn)行TLC。用斑點(diǎn)的甲醇溶液測定光密度,進(jìn)行定量。生姜成分的定量因被方劑中其它成分所掩蓋未能測定。結(jié)果:煎劑和3種不同制法的浸中桂皮醛、桂皮酸、柴胡皂甙、芍藥甙的含量測定結(jié)果如下表所示。 [桂皮醛:煎劑100、減壓干燥浸膏20、冷凍干燥浸膏75、噴霧干燥浸膏2]。酃鹌に:煎劑100、減壓干燥浸膏78、冷凍干燥浸膏94、噴霧干燥浸膏37] [柴胡皂甙:煎劑100、減壓干燥浸膏103、冷凍干燥浸膏102、噴霧干燥浸膏58] [芍藥甙:煎劑100、減壓干燥浸膏100、冷凍干燥浸膏101、噴霧干燥浸膏99] 以煎劑中各成分的含量為100,則桂皮醛的含量減壓浸膏為煎劑的20%,噴霧浸膏為2%,桂皮酸和柴胡皂甙的含量也是噴霧浸膏特別減少。生姜成分含量未能測出。但可以認(rèn)為在噴霧干燥浸膏中桂皮醛、桂皮酸和柴胡皂甙的含量很低是噴霧干燥浸膏抗PTZ作用不明顯的原因之一。桂皮醛和柴胡皂甙分別在0.2%和0.7%溶液時(shí)就有抗PTZ作用,而桂皮酸則沒有。臨床也報(bào)告了煎劑經(jīng)浸膏劑抗癲癇療效好,而且市售的浸膏基本都是由噴霧干燥制成,故方劑的用法實(shí)有探討的必要。 |
理化性質(zhì) | |
生產(chǎn)廠家 | |
各家論述 | |
備注 |