雷貝拉唑

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雷貝拉唑

藥物類別：

消化系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗酸藥及治療消化性潰瘍病藥

藥物名稱：

雷貝拉唑

英文名稱：

Rabeprazole

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	拉貝拉唑鈉	Aciphex，Rebeprazole Sodium

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	雷貝拉唑鈉片	10mg；20mg
2	雷貝拉唑鈉腸溶膠囊	10mg
3	雷貝拉唑鈉腸溶片	10mg；20mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理作用：
雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過抑制H/K-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。
抑制胃酸分泌特性：
在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，在2～4小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%，且時(shí)間可長達(dá)48小時(shí)，此作用時(shí)間明顯長于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期(約1小時(shí))。作用機(jī)制為抑制H/K-ATP酶。雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2～3天。
毒理研究：
1.對大鼠以5mg/kg劑量進(jìn)行2年的口服毒性試驗(yàn)，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類癌瘤。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大鼠口服25mg/kg以上)，發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時(shí)要注意甲狀腺功能。
對血清胃泌素的影響：
臨床實(shí)驗(yàn)中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg，1次/日，療程為24個(gè)月的治療。血清胃泌素水平在用藥2～8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復(fù)到治療前的水平。

藥動(dòng)學(xué)：

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg～40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系�？诜�20mg劑量組的絕對生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)(在0.7～1.5范圍內(nèi))，體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2～3倍。
雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代謝物還有砜(m²)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代謝物(M3)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)(肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m²)、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，濃度峰值相對于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無累積現(xiàn)象。

適應(yīng)癥：

本品適用于以下治療：
1.活動(dòng)性十二指腸潰瘍；
2.良性活動(dòng)性胃潰瘍；
3.伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD)；
4.與適當(dāng)?shù)目股睾嫌茫筛斡拈T螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍；
5.侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評估。

用法用量：

本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整片吞服。
1.成年人/老年患者的用藥
(1)活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者：20mg(2片)， 1次/日，晨服。
大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達(dá)痊愈。
一些十二指腸潰瘍患者對晨服10 mg(1片)片劑，1次/日的治療量即有反應(yīng)。
大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥六周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥六周才可達(dá)痊愈。
(2)侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD)患者：20mg(2片)，1次/日，療程為4～8周。
(3)胃-食管返流征的長期治療方案(GORD)的維持治療：療程為12個(gè)月，維持治療量為10 mg(1片)或20mg(2片)，1次/日。一些患者對10 mg(1片)/日的維持治療量即有反應(yīng)。
(4)幽門螺旋桿菌的根治性治療：
與適當(dāng)?shù)目股睾嫌�，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。
本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時(shí)間及攝食對雷貝拉唑鈉藥效無影響，但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。
2.肝腎功能不全患者的用藥：
肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。但在對有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時(shí)，應(yīng)參見“不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)”。

不良反應(yīng)：

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：
1.嚴(yán)重副作用：
(1)休克：有報(bào)道本品有發(fā)生過敏、休克的副作用，因此若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停止服用，并進(jìn)行妥善處理。
(2)血液：本品罕見引起各類血細(xì)胞減少，血小板降低，粒細(xì)胞缺乏，溶血性貧血等。但偶可引起粒細(xì)胞減少，貧血等，發(fā)現(xiàn)異常，立即停止服用，并進(jìn)行治療。
(3)視力障礙：國外服用本藥，有發(fā)現(xiàn)視力障礙的報(bào)告。
2.最常見的不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉和惡心。其它的不良反應(yīng)有鼻炎、腹痛、虛弱、胃腸脹氣、咽炎、嘔吐、非特異性的疼痛或背痛、頭暈、流感癥狀、感染性咳嗽、便秘和失眠。
3.不良反應(yīng)有瘙癢、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神經(jīng)過度敏感、嗜睡、支氣管炎、鼻竇炎、畏寒、噯氣、腿部抽搐、尿道感染、關(guān)節(jié)炎和發(fā)熱、四肢無力、感覺麻木、握力下降、步履不穩(wěn)、疲倦感。
4.少見的不良反應(yīng)應(yīng)有：厭食、胃炎、體重增加、抑郁、瘙癢癥、視覺/嗅覺功能障礙、口炎、發(fā)汗和白細(xì)胞增多癥。
5.2%的患者出現(xiàn)肝酶的升高，如ALT、AST、AI—P、γ—GTP、LDH總膽紅素上升。
6.有報(bào)道出現(xiàn)大皰疹或其他皮膚反應(yīng)包括紅斑。當(dāng)出現(xiàn)皮膚病損時(shí)應(yīng)立即停藥。

相互作用：

雷貝拉唑鈉是作為其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類化合物中的一員，通過細(xì)胞色素P450(CYP450)肝臟藥物代謝系統(tǒng)代謝，健康受試者研究表明雷貝拉唑鈉與其他通過 CYP450系統(tǒng)代謝的藥物，如華法林、苯妥英、茶堿或地西泮無臨床上明顯的相互作用關(guān)系。
雷貝拉唑鈉可長期持續(xù)地抑制胃酸分泌。本品與依賴PH吸收的化合物存在相互作用，因此應(yīng)該對潛在的相互作用關(guān)系進(jìn)行調(diào)查。正常受試者同時(shí)服用雷貝拉唑鈉結(jié)果導(dǎo)致酮康唑水平下降33%，地高辛水平升高22%。因此需要對患者個(gè)體進(jìn)行檢測以確定當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)服用時(shí)是否需要?jiǎng)┝空{(diào)整。在臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用抗酸藥物和本品，在一個(gè)確定該相互作用的特殊研究中，未觀察到液體抗酸藥物的相互作用。本品與食物無臨床上相應(yīng)的相互作用。
人體肝臟微粒體體外研究表明雷貝拉唑鈉可被CYP450的同功酸(CYP2C19和CYP3A4)代謝。研究表明有較低的潛在相互作用，然而，對環(huán)孢菌素代謝的影響與以前觀察過的其他質(zhì)子泵抑制劑是相似的。

注意事項(xiàng)：

1.對雷貝拉唑鈉，苯并咪唑替代品或?qū)υ撝苿┲苽?a class="channel_keylink" href="http://f1411.cn/mingzu/2009/20090512123016_154714.shtml" target="_blank">中使用的任何賦形劑過敏的患者禁用。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。
3.用雷貝拉唑鈉治療的癥狀反應(yīng)不排除存在胃或食道癌。因此在用本品開始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對照研究中，未見到明顯與藥物相關(guān)的安全問題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí)，醫(yī)生建議要特別注意。
4.服用本品時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué)(如肝酶檢查)，發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進(jìn)行及時(shí)處理。
5.肝功能損傷的患者慎用。

療效評價(jià)：

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