扎魯司特

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扎魯司特

藥物類別：

呼吸系統(tǒng)用藥

所屬類別：

平喘藥

藥物名稱：

扎魯司特

英文名稱：

Zafirlukast

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	扎非魯卡

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	扎魯司特片	20mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

在哮喘發(fā)病的病理生理學(xué)中，認(rèn)為白三烯產(chǎn)物（LT)與其受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用包括平滑肌收縮，氣道水腫和炎性細(xì)胞活性改變(如嗜酸細(xì)胞肺浸潤)均與哮喘的癥狀和體征有關(guān)。本藥作為一種抗炎藥，能減少這些炎性介質(zhì)的作用。
本藥作為一種強(qiáng)力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)的白三烯受體拮抗劑，屬于競(jìng)爭(zhēng)性抑制，具有高選擇的特點(diǎn)。體外研究顯示本藥拮抗在人體傳導(dǎo)氣道平滑肌的所有3個(gè)白三烯多肽的收縮活性（白三烯 C4、D4、及E4)，并且程度相同。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本藥的作用主要是：
1) 有效的預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起氣道的水腫；
2) 抑制白三烯多肽產(chǎn)生的氣道嗜酸細(xì)胞的浸潤。
臨床研究也證實(shí)本藥的特異性，僅作用于白三烯受體，但不影響前列腺素、血栓素、膽堿能和組織胺受體。
經(jīng)臨床驗(yàn)證本藥具有抗炎特性，5天劑量的本藥能減少氣道因抗原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎性物質(zhì)。安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)抗原激發(fā)48小時(shí)后的支氣管肺泡灌洗液中，扎魯司特能抑制嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞的升高，以及減少因肺泡巨噬細(xì)胞刺激產(chǎn)生的過氧化物本藥能抑制抗原激發(fā)的氣道高反應(yīng)和血小板活性因子引起的支氣管痙攣。再者，長期服用扎魯司特（一次20mg，每天二次)能減低氣道乙酰甲基膽堿的敏感性。在評(píng)價(jià)本藥長期治療的臨床觀察中，其血漿水平在低谷時(shí)肺功能仍較基礎(chǔ)水平有改善，這說明因炎性物質(zhì)所致的氣道阻塞得到持久緩解。
本藥對(duì)吸入白三烯D4 所致的支氣管痙攣的拮抗作用顯示與劑量相關(guān)。哮喘患者對(duì)白三烯D4 的敏感性較常人高10倍。單次口服劑量"安可來"使哮喘患者對(duì) 吸入LTD4 的耐受性高100倍并在12和24小時(shí)內(nèi)有明顯的保護(hù)作用本藥能抑制各種刺激引起的支氣管痙攣，如二氧化硫、運(yùn)動(dòng)和冷空氣本藥還能降低各種抗原（如花粉、貓毛屑、豚草和混合抗原)引起的早發(fā)性及遲發(fā)炎性反應(yīng)。在一些病人本藥能完全預(yù)防運(yùn)動(dòng)和過敏原引起的哮喘發(fā)作。
對(duì)（按需要量)使用-受體激動(dòng)劑治療但未獲充分控制的哮喘病人本藥可用于一線維持治療。對(duì)有臨床癥狀的病人本藥可緩解癥狀（減輕晝夜哮喘癥狀)，改善肺功能，減少-受體激動(dòng)劑的用量及哮喘惡化的發(fā)生率。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，服藥2小時(shí)之內(nèi)，藥物血漿濃度尚未達(dá)到峰值時(shí)便可在基礎(chǔ)支氣管運(yùn)動(dòng)張力上產(chǎn)生明顯的首劑效應(yīng)。使用本藥治療時(shí)，哮喘的癥狀在一周內(nèi)初步改善，多在頭幾天即出現(xiàn)。
本藥為口服每天二次，故對(duì)順從性差或難以用吸入藥物維持治療的患者具有特殊的意義。

藥動(dòng)學(xué)：

扎魯司特的血漿濃度多在口服本藥后約3小時(shí)達(dá)到峰值。
如按每天二次服用本藥（一次30－80mg，每天二次)，扎魯司特血漿蓄積低（從難于測(cè)到首劑值的2.9倍，平均1.45，中值1.27)。扎魯司特的消除半衰期約為10小時(shí),穩(wěn)態(tài)血漿濃度取決于劑量并可用單劑量藥代動(dòng)力學(xué)資料推算。
扎魯司特在哮喘青年和成人的藥代動(dòng)力學(xué)與健康成人相似。按體重用藥時(shí)，扎魯司特的藥物代謝無性別差異。
與食物同服，將增加本藥生物利用度的差異性，大部分患者（75％)的生物利用度降低，下降幅度可達(dá)40％。
扎魯司特代謝完全，通過同位核素標(biāo)記證實(shí)，尿排泄為口服劑量的10％，糞便排泄為89％，但尿中難以測(cè)得扎魯司特。標(biāo)化體外活性測(cè)定，人血漿中扎魯司特代謝物活性至少較原藥差90倍。
在老年和酒精性肝硬化穩(wěn)定期患者用同量的本藥時(shí)，其峰濃度和曲線下面積較正常者增高2倍。
扎魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)在正常人群和腎損害病人之間無顯著差異。
扎魯司特的血漿結(jié)合率為99％，主要是白蛋白（濃度范圍為0.25～4.0μg/ml)。

適應(yīng)癥：

適用于哮喘的預(yù)防和長期治療。

用法用量：

用于預(yù)防哮喘發(fā)作，因此應(yīng)持續(xù)使用。
成人和12歲以上（包括12歲)兒童:
起始劑量應(yīng)是一次20mg（一片)，每天二次。一般維持劑量為一次20mg（一片), 每天二次。劑量逐步增加至一次最大量40mg（二片)，一天二次時(shí)，可能療效更佳。用藥劑量不應(yīng)超過最大推薦量。
因?yàn)槭澄锬芙档驮斔咎氐纳锢枚�，�?yīng)避免在進(jìn)食時(shí)服用。
老年人：
老年人（ >65歲)對(duì)扎魯司特的清除率降低，因而峰濃度(Cmax )和曲線下面積 (AUC ) 大約是年青人的2倍，然而，尚無資料證明扎魯司特在老年人的蓄積。臨床用藥時(shí)，老年人在用量一次20mg（一片)，每天二次的情況下，不會(huì)增加藥物的副作用或因副作用而停藥。他們起始劑量應(yīng)為一次20mg（一片)，每天二次，然后根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整用量。
腎損害者：
腎功能不全者不需調(diào)整劑量。
肝損害者：
在酒精性肝硬化穩(wěn)定期患者，扎魯司特清除率降低，峰濃度（Cmax)和曲線下面積(AUC)大約為正常人的2倍，起始劑量是一次20mg（一片)，每天二次，然后，根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整。

不良反應(yīng)：

耐受性良好，使用時(shí)可能引起頭痛或胃腸道反應(yīng)，這些癥狀通常較輕微。
在使用本藥后曾出現(xiàn)如下的報(bào)告
皮疹，包括水皰
過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和血管性水腫（極少)
輕微的肢體水腫（極少)
挫傷后出血障礙
粒細(xì)胞缺乏癥
以上事件通常在停藥后恢復(fù)正常。
臨床實(shí)驗(yàn)中已觀察到服用本藥可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但不常見。繼續(xù)治療或停藥后可恢復(fù)正常。極少數(shù)患者因藥物介導(dǎo)的肝炎而轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常，這種情況常在停用本藥后恢復(fù)正常。
在上市后的經(jīng)驗(yàn)中曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝炎的體征，有的病例還伴有高膽紅素血癥，有的沒有，這些報(bào)告與服用"安可來"有關(guān)。這類事件通常在停用本藥后恢復(fù)正常。大部分報(bào)告來自女性患者。有罕見的肝功能衰竭的報(bào)告。
有極少數(shù)出現(xiàn)高膽紅素血癥的報(bào)告與服用本藥有關(guān)，但并未升高肝功能檢查結(jié)果。
通過安慰劑的對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)，使用本藥的老年患者感染的發(fā)生率增加，但癥狀較輕，主要影響呼吸道，不必中止治療。
有極少數(shù)非特異性關(guān)節(jié)痛和非特異性肌痛的報(bào)告與本藥有關(guān)。

相互作用：

可與其它哮喘和過敏癥常規(guī)治療藥聯(lián)合使用。與吸入糖皮質(zhì)激素，吸入和口服支氣管擴(kuò)張劑，抗生素和抗組織胺等藥合用時(shí)未見不良相互作用。
與口服避孕藥同服時(shí)未見不良相互作用。
與阿斯匹林合用，可使扎魯司特的血漿濃度升高約45％，但其不至于引起相應(yīng)臨床效應(yīng)。
與紅霉素合用使扎魯司特血漿濃度降低約40％。
在臨床實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合使用茶堿可出現(xiàn)血漿中扎魯司特水平下降大約30％，但對(duì)于血漿中的茶堿水平無影晌。然而在上市后監(jiān)測(cè)中有極少數(shù)患者合用本藥后出現(xiàn)茶堿水平升高。
與特非那丁合用能導(dǎo)致扎魯司特曲線下面積降低54％，但對(duì)血漿特非那丁水平無影響。
與華法令合用能導(dǎo)致最大凝血酶原時(shí)間延長約35％。因此在與華法令合用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。二者之間的相互作用可能是由于扎魯司特抑制了細(xì)胞色素P450 2C9異構(gòu)酶系統(tǒng)。

注意事項(xiàng)：

1.哮喘的緩解期，仍應(yīng)按時(shí)服用本藥以保證療效。在急性發(fā)作期，通常仍應(yīng)維持 "安可來"治療。
2.與吸入糖皮質(zhì)激素和色甘酸類藥（色甘酸二鈉，奈多羅米鈉)相同本藥不適用解除哮喘急性發(fā)作時(shí)的支氣管痙攣。
3.有關(guān)本藥治療易變性哮喘或不穩(wěn)定性哮喘的研究尚未報(bào)道。
4.不宜用本藥突然替代吸入或口服的糖皮質(zhì)激素。
在重度哮喘患者的治療中，在考慮減少激素用量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。極少數(shù)情況下，這類患者會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多，有時(shí)臨床體征表現(xiàn)為系統(tǒng)性脈管炎，與 Churg-Strauss綜合征臨床特點(diǎn)相一致。這類事件通常與減少口服激素的用量有關(guān)。但尚未發(fā)現(xiàn)本藥與此綜合征之間有因果關(guān)系。
使用本藥治療期間，血清轉(zhuǎn)氨酶有可能升高，通常表現(xiàn)短暫而無癥狀，但可能是肝毒性的早期表現(xiàn)。
如有肝功能不全的癥狀或體征出現(xiàn)（如：厭食、惡心、嘔吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感樣癥狀、肝腫大、瘙癢及黃疸)，應(yīng)該立即測(cè)量血清轉(zhuǎn)氨酶，尤其是血清ALT。如果肝功能檢查證明有肝臟毒性，應(yīng)立即停止使用本藥，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)處理。對(duì)于僅僅因?yàn)楦闻K毒性（無其它原因)而停用本藥的患者不可再次接觸本藥。
本藥不被推薦用于包括肝硬化在內(nèi)的肝損害病人。尚無證據(jù)說明本藥會(huì)影響汽車駕駛和機(jī)器操作。

療效評(píng)價(jià)：

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