 |
 |
Fig5 Keratin16hybridization in situ of normal control group ×200
圖6 實(shí)驗(yàn)組角蛋白K16原位雜交(略)
Fig6 Keratin16hybridization in situ of treated group ×200
3 討論
銀屑病是一種具有多基因遺傳特性的疾病，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，至今尚未完全明了.其中研究報(bào)道它與感染、內(nèi)分泌機(jī)能障礙、免疫功能紊亂、酶的改變及遺傳因素有關(guān).銀屑病的組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生、炎癥細(xì)胞聚集和真皮乳頭部血管增生擴(kuò)張三大特征，從而出現(xiàn)角化過度、角化不全、顆粒層消失、棘細(xì)胞層增厚、表皮突延伸呈棒狀、真皮乳頭上伸呈杵狀改變.為了能夠更好的研究其發(fā)病機(jī)制，曾經(jīng)有學(xué)者設(shè)計(jì)了多種動(dòng)物模型，其中心得安外涂所致豚鼠耳背部皮膚銀屑病樣皮損的方法由于簡便易行，目前已廣泛地應(yīng)用于制備銀屑病動(dòng)物模型.
本實(shí)驗(yàn)中我們以50g L-1 的心得安乳劑外涂于豚鼠耳背部皮膚，不但重復(fù)了Gaylarde等[1，2] 以心得安涂藥在豚鼠側(cè)背部皮膚造成的角化過度，角化不全和棘層肥厚諸改變;還見到了廣泛或灶狀的顆粒層消失及表皮突延長呈棒狀和真皮乳頭上伸呈杵狀改變，這些特點(diǎn)更加接近人類銀屑病的組織病理學(xué)改變.由此可見，心得安外涂在豚鼠皮膚引起銀屑病樣皮損從組織病理學(xué)上觀察具有可行性和較高的可重復(fù)性醫(yī).學(xué).全.在.線f1411.cn.
在銀屑病的組織病理學(xué)改變中，角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖是主要的特征.過度增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)了異常的角蛋白表達(dá).早在1960年Roth-berg就發(fā)現(xiàn)銀屑病患者與正常人相比表皮角蛋白就有差異，目前較為一致的看法主要是集中在K5/K14，K1/K10，K6/K16和K17的變化.在正常表皮內(nèi)，K5/K14的轉(zhuǎn)錄主要在基底層，而基底上層基本沒有，其蛋白的表達(dá)主要位于基底層并隨后呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)[3] .Holland等[4] 和Thewes等[5] 發(fā)現(xiàn)銀屑病皮損內(nèi)K5和K14的水平同正常表皮相比發(fā)生了變化，K5明顯降低而K14卻顯著增高.K1和K10在正常表皮只是在基底上層大量表達(dá)，被認(rèn)為是表皮正常表達(dá)的標(biāo)志[6] .銀屑病皮損處K1和K10的表達(dá)較正常表皮明顯減少，取而代之的是角蛋白K6和K16的表達(dá).K16是過度增生的表皮的特征，同時(shí)它在銀屑病活動(dòng)性皮損邊緣處也有表達(dá)，被認(rèn)為是基底層以上細(xì)胞的一種早期變化[7-9] .Thewes等進(jìn)一步證實(shí)臨床上銀屑病患者尚未受累的皮膚也有K6和K16的表達(dá)，該發(fā)現(xiàn)可以很好的解釋Kobner現(xiàn)象，認(rèn)為K16可以作為檢測(cè)銀屑病的有效標(biāo)志;K17在正常人表皮不表達(dá)，而在銀屑病患者的皮損處出現(xiàn)高表達(dá)，被認(rèn)為是銀屑病相關(guān)性角蛋白[10，11] .同時(shí)，最近的研究發(fā)現(xiàn)天然抗角蛋白自身抗體(AK auto Abs)在銀屑病發(fā)病及治療過程中起著重要的作用[12，13] .
我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:應(yīng)用原位雜交的方法檢測(cè)心得安所致的豚鼠銀屑病樣皮損中角蛋白K14，K16mRNA的表達(dá)水平，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組較正常對(duì)照組均明顯增高(P<0.05，P<0.01)，得到了與人類銀屑病皮損一致的結(jié)果，從而在分子水平上進(jìn)一步證明了心得安外涂所致銀屑病樣皮損的豚鼠動(dòng)物模型的可行性.但角蛋白K17則和正常對(duì)照組無明顯的差異，這說明了此種動(dòng)物模型只是在一些方面較好的模擬了人類銀屑病的發(fā)病機(jī)制，但由于人類銀屑病發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，在沒有準(zhǔn)確地找到其致病基因的前提下，所有的動(dòng)物模型都會(huì)有其局限性.
參考文獻(xiàn):
