急性胰腺炎治療的研究進展

2  抑制胰酶分泌 　　

2.1  5Fu 　　5Fu可抑制胰腺外分泌功能。胰腺腺泡活躍的DNA和RNA 代謝對5�睩u作用很敏感。5�睩u能全面抑制DNA和RNA合成，DNA合成的抑制將減少胰腺腺泡細胞的增殖，而對RNA的抑制則可以減少蛋白質(zhì)的合成。馮新富等［17］研究發(fā)現(xiàn)，5�睩u也可以通過抑制免疫細胞、減少細胞因子和炎性介質(zhì)的釋放，甚至可能對中性粒細胞產(chǎn)生的多種蛋白酶類具有抑制作用，從而減少炎癥過程中蛋白酶類對組織的消化作用。 　　

2.2 地塞米松(DXM) 　　可以抑制多種炎性介質(zhì)的基因合成，并可通過抗炎蛋白的合成發(fā)揮抑制炎性介質(zhì)的作用，從而達到減輕SirS程度，提高生存率。董瑞等［18］在動物實驗中應用大劑量DXM，明顯提高了SAP大鼠的生存率。 　　

2.3 生長抑素 　　生長抑素能抑制消化液分泌，降低血清淀粉酶的水平，具有作用強、持久、不良反應小。通過抑制胰酶的分泌，減少胰酶逸入胰腺組織及胰外組織的量，并可同時抑制腸促胰酶受體，直接保護胰腺實質(zhì)細胞胞膜。近年來研究表明生長抑素對AP早期的高炎性細胞因子以及中晚期的抗炎細胞因子過度釋放均有調(diào)節(jié)作用。因此其對胰腺炎早期SIRS的發(fā)生，以及晚期由于過度抗炎因子釋放，導致免疫無能，進而引發(fā)的繼發(fā)感染有良好療效［19］醫(yī)學全.在線f1411.cn。 　　

3 基因治療   

  陳紫千等［20］曾用IL��10基因治療SAP大鼠，取得良好的效果。核因子�拨蔅(NF�拨蔅)具有調(diào)節(jié)與炎性反應有關(guān)的細胞因子基因表達的功能，包括轉(zhuǎn)錄水平被激活啟動、調(diào)節(jié)IL��6、IL��8、TNF�拨梁铣舍尫诺幕�因。Satoch等［21］研究了NF�拨蔅在重癥胰腺炎中的作用，結(jié)果表明重癥胰腺炎模型制作完畢后6 h見NF�拨蔅在腹水和肺泡組織中的巨噬細胞內(nèi)被激活。應用NF�拨蔅抑制劑PDTC能夠顯著降低動物的病死率。 　　

4 細胞凋亡    

 Kaiser等［22］觀察到SAP標本有大量胰腺細胞壞死，炎癥較重。MAP則出現(xiàn)大量的細胞凋亡，幾乎沒有炎性反應。動物實驗中用誘導凋亡的方法成功地緩解AP的病情。Kaiser等［22］用亞胺環(huán)巳酮(CHX)阻斷細胞內(nèi)蛋白的合成來間接抑制凋亡，動物的胰腺水腫及淀粉酶升高程度明顯加劇，且出現(xiàn)胰腺及脂肪壞死，病情明顯加重。胰腺外凋亡主要受BCL��2、Bax、P53基因和轉(zhuǎn)移生長因子TGF�拨�、NF�拨蔅等調(diào)控。如何啟動機體內(nèi)凋亡調(diào)控機制，使轉(zhuǎn)化為SAP的潛在因素消除，是今后需要大力研究的一個新課題。

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