免疫學(xué)-電子教材:第十三章

第十三章   固有免疫細(xì)胞的免疫應(yīng)答

 固有免疫（InnateImmunity)：遇到病原體后，首先并迅速起防衛(wèi)作用的，因其對病原體無嚴(yán)格選擇性，又稱 non-specific Immunity. 在抗感染免疫中有重要作用。

第一節(jié)   固有免疫細(xì)胞及其作用

組織屏障、固有免疫細(xì)胞、固有免疫效應(yīng)分子

一、 組織屏障及其作用

二、 

1、皮膚、黏膜及其附屬成分的屏障作用

1)物理屏障：組成皮膚、黏膜的上皮細(xì)胞具有機(jī)械屏障作用。

2)化學(xué)屏障：皮膚、黏膜的分泌物，其中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì)，構(gòu)成了化學(xué)屏障。

2)微生物屏障：寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群，通過競爭結(jié)合、競爭營養(yǎng)或分泌某些物質(zhì)，其到了生物屏障的作用。

3) 

2、血—腦屏障：

由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁及包在其外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成，以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

3、血-胎屏障：

由子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成。不影響母子間營養(yǎng)物資交換，但可防止母體的病原體及有害物資進(jìn)入胎體。

二、 固有免疫細(xì)胞及其作用

1、吞噬細(xì)胞（Phagocytes)：

1) neutrophils in blood

2) mononuclear phagocytes: monocytes in blood ，microphages in tissues 在機(jī)體早期抗感染免疫中其重要作用。

2、natural killer cells (NK Cells)：

 執(zhí)行免疫監(jiān)視，可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒及胞內(nèi)菌寄居細(xì)胞，也可通過ADCC發(fā)揮作用。

3、Γδ T cells:

通過識別微生物感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞表達(dá)的共同抗原而激活。是抗病毒感染、抗腫瘤細(xì)胞的重要免疫細(xì)胞。

4、NKT Cell

5、B1 Cells

三、固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用

 1、補(bǔ)體系統(tǒng)（ComplementSystem)：

激活途徑：旁路途徑、MBL途徑

C3a、C5a：趨化和致炎作用

C3b、C4b：調(diào)理吞噬作用

2、細(xì)胞因子（Cytekines)：

抗病毒作用：IFN- Γ

促炎癥因子：IL-6、IL-1、TNF、IL-8

誘導(dǎo)及增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子：IFN- Γ、GM-CSF

3、防御素（Defensin)：

由中性粒細(xì)胞及小腸潘尼細(xì)胞產(chǎn)生。是一組富含精氨酸，能耐受蛋白酶作用的小分子多肽。能直接殺傷細(xì)菌、真菌及有胞膜病毒。

4、溶菌酶：存在于體液、外分泌液及吞噬細(xì)胞的溶酶體中，有破壞G+菌的作用。

5、乙型溶素：血漿凝固時(shí)由血小板釋放，對G+菌有破壞作用

第二節(jié)   固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相

第三節(jié)  固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

 一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

主要特點(diǎn)：固有免疫細(xì)胞識別多種異物上表達(dá)的共同分子，在多種生物分子的參與下，迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

1、固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)

由固有免疫細(xì)胞表面的模式識別受體（不是特異性抗原識別受體)-----多種病原體上表達(dá)的模式分子（不是特異性抗原)

1)模式識別受體（Pattern Recognition Receptor, PRR): 指存在于固有細(xì)胞表面的一類能夠直接識別、結(jié)合某些異物共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR較少多樣性。重要的有甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。

2)病原相關(guān)分子模式（Pathogen associatedmolecular pattern, PAMP): 是PRR的配體分子。實(shí)質(zhì)上是異物（病原微生物和宿主凋亡細(xì)胞)表面存在的、共有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu)。前者如LPS、肽聚糖，后者如磷脂酰絲氨酸等。

2．固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：

1)在趨化因子或具有趨化作用的細(xì)胞因子的作用下，聚集在感染部位。

2)經(jīng)PRR 與PAMP結(jié)合而激活。

3)未經(jīng)克隆擴(kuò)增，迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。

4)壽命短，不產(chǎn)生免疫記憶和耐受。

5) 

二．固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

1、固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答：

提供特異性T細(xì)胞活化的第一信號：巨噬細(xì)胞吞噬、處理異物，降解為小分子多肽，以多肽：MHf1411.cn/wszg/C形式表達(dá)在細(xì)胞膜表面，被T細(xì)胞表面TCR識別，為T細(xì)胞活化提供第一信號。

提供特異性T細(xì)胞活化的第二信號：巨噬細(xì)胞經(jīng)PRR結(jié)合PAMP 后，細(xì)胞表面表達(dá)B-7、ICAM等分子增加，這些分子與T細(xì)胞上的相應(yīng)配體（CD28、LFA-1)結(jié)合后，為T細(xì)胞活化提供第二信號

2、固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型：

通過不同PRR 對不同PAMP的識別，刺激產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子，而啟動不同類別的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

Mφ—胞內(nèi)菌--------IL-12、IFN-γ-----初始T細(xì)胞發(fā)育為Th1-----IL-2、IFN-γ（I型細(xì)胞因子)------促CTL細(xì)胞增殖

NK—寄生蟲-----IL-4-------初始T細(xì)胞發(fā)育為Th2------IL-4、IL-5、IL-6、IL-10（II型細(xì)胞因子)-----促B細(xì)胞增殖分化

3、固有免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)：

如：Ag-Ab復(fù)合物通過Mφ、Complement發(fā)揮調(diào)理、ADCC作用，以清除病原微生物。CD4+T 細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的功能。