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第4次課 授課時間： 年 月 日
課程名稱 | 年級 | 06級 | 專業(yè)、層次 | 臨床醫(yī)學等 | ||||
授課教師 | 李成文 | 職稱 | 副教授 | 課型（大、小) | 理論大課 | 學時 | 3 | |
授課題目（章、節(jié)) | 第四章 免疫球蛋白（二) | |||||||
基本教材及主要參考書 | 《醫(yī)學免疫學》陳慰峰主編，第四版，人民衛(wèi)生出版社 《Medical Immunology》 第十版 科學出版社 2002 《醫(yī)學免疫學》何維主編 人民衛(wèi)生出版社 2005.08 | |||||||
目的與要求： 1. 掌握調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義；免疫球蛋白的功能以及其各類免疫球蛋白的特性與功能。 2. 了解單克隆抗體的制備過程及其優(yōu)、缺點。 | ||||||||
教學內(nèi)容與時間安排、教學方法： 復習上次課主要內(nèi)容 （ 10分鐘) 1．免疫球蛋白的功能 （ 50分鐘) 2．各類免疫球蛋白的特性與功能 （ 35分鐘) 3．人工制備抗體 （ 20分鐘) 課后小結 （ 5分鐘) 教學方法：CAI, 大量圖片簡圖加深感性認識，布置一些內(nèi)容自學，講授法。 | ||||||||
教學重點、難點： 以調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義；免疫球蛋白的功能以及其各類免疫球蛋白的特性與功能為教學重點；以單克隆抗體的制備過程為教學難點。 | ||||||||
教研室審閱意見： 教研室主任簽名： 年 月 日 | ||||||||
基本內(nèi)容 | 教學手段 | 課堂設計和時間安排 |
復習上次課主要內(nèi)容 免疫球蛋白（二) 一、免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白是體液免疫應答中發(fā)揮免疫功能的最主要的免疫分子，它具有2個重要功能。即首先與抗原結合，然后誘發(fā)效應機制。這兩種功能分別和免疫球蛋白的2個不同區(qū)域有關，重鏈和輕鏈的可變區(qū)共同組成與抗原結合的部位，而恒定區(qū)則與效應功能有關。 （一)特異性結合抗原 Ig最顯著的生物學特點是特異性地與相應抗原結合。 物質(zhì)基礎：由VH和VL區(qū)，特別是HVR（CDR)的空間構型所決定的。 結合強度：免疫球蛋白有單體、二聚體、五聚體。每一個Ig分子結合抗原表位的數(shù)目（結合價)不同。Fab為單價，F(xiàn)(abˊ)2和單體IgG、IgD、IgE為雙價；二聚體（分泌型IgA)為4價；五聚體IgM理論上為10價，因空間位阻，一般只能結合5個抗原表位，為5價。 意義： 1． 清除病原微生物或?qū)е旅庖卟±碜饔�。如抗毒素中和外毒素的毒性等�?/P> 2． 體外與抗原結合產(chǎn)生各種抗原抗體反應，是免疫學診斷方法的基礎。 3． 識別并結合抗原，誘導免疫應答。如B細胞膜上的抗原識別受體就是膜型免疫球蛋白。 （二)、效應功能 1．激活補體 主要由IgG（IgG1~IgG3)和IgM抗體與抗原結合，激活補體經(jīng)典途徑，產(chǎn)生多種生物學效應；IgA、IgG4、IgE可通過替代途徑活化補體，詳細機制見補體章節(jié)。 2．Fc段結合細胞表面的Fc受體（FcR) 不同細胞表面有不同類別Ig的Fc段受體，常見有IgG、IgE、IgA的Fc受體，分別用FcγR、FcεR、FcαR表示。 （1)調(diào)理作用 概念：指抗體、補體等調(diào)理素促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用，包括抗體和補體的調(diào)理作用兩方面。 抗體的調(diào)理作用：與抗原結合的IgG1和IgG3抗體Fc段與中性粒細胞、單核巨噬細胞上的FcγRⅠ、FcγRⅡ結合，從而增強吞噬細胞的吞噬功能，IgA也具有此作用。機理見P29圖3-7A。Fc此處作為連接抗原和吞噬細胞間的“橋梁”，將抗原拉攏吞噬細胞。 （2)ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) 含義：表達Fc受體的細胞（如NK細胞)通過識別抗體的Fc段直接殺傷抗體包被的靶細胞（即抗體與細胞膜上的抗原已結合的 細胞)。 參與成分：IgG型抗體，NK細胞及單核巨噬細胞、中性粒細胞。以NK細胞為主。 與調(diào)理作用的區(qū)別：吞噬和殺傷的區(qū)別；作用對象是細菌和組織細胞的區(qū)別。 （3)介導Ⅰ型超敏反應： 由抗執(zhí)業(yè)獸醫(yī)原刺激產(chǎn)生的IgE型抗體，其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgEFc受體（FcεRⅠ)結合。當相同的抗原再次進入機體，回引起超敏反應，見超敏反應章節(jié)。IgE在游離情況下可與具有相應Fc段受體的細胞（肥大細胞和嗜堿性粒細胞)結合，稱為親細胞抗體。 3．穿過胎盤和粘膜 穿過胎盤：人類IgG是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白，是一種重要的自然被動免疫機制。即母體可將此類免疫球蛋白傳至胎兒血循環(huán)，對于新生兒抗感染具有重要意義，如可以保護新生兒在6個月內(nèi)減少病原體感染機會。與IgG的Fc段結構有關，若切除Fc段后，剩余的Fab段不能通過胎盤。 通過粘膜：分泌型IgA從粘膜下轉移至呼吸道和消化道粘膜，是粘膜局部免疫的重要因素。 4．免疫調(diào)節(jié)：見免疫調(diào)節(jié)章節(jié)。 二、各類免疫球蛋白的特性與功能 1．IgG *血清中含量最高的免疫球蛋白：占血衛(wèi)生資格考試網(wǎng)清總免疫球蛋白的75~80%。 *出生后3個月開始合成，3~5歲接近成年人水平。 *單體、半衰期較長，親和力高，是再次應答的主要抗體。 *抗感染的主要抗體： l 大多數(shù)抗細菌、病毒的抗體、抗毒素和某些自身抗體是IgG。 l 發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC、激活補體。 l 通過胎盤。 l 與SPA結合：SPA是金黃色葡萄球菌的A蛋白。 SPA可模擬Fc受體與IgG的CH1和CH3 結合，起到防御細菌感染的作用。因為金黃色葡萄球菌通過SPA 與抗體的Fc段結合，就不能再與抗體的Fab段結合。補充圖示 2．IgM *分子量最大，巨球蛋白，多數(shù)血漿中存在的游離IgM為五聚體。 *是在生物進化和個體發(fā)育中最早合成和分泌的Ig，也是在抗原刺激的體液免疫應答中最先產(chǎn)生的抗體：不能通過胎盤，在胚胎后期開始合成，若臍帶血中IgM增高，提示胎兒宮內(nèi)感染（某些病毒)；感染過程中血清IgM增高，說明近期感染。 *半衰期較短、親和力低。 *類型：天然血型抗體、類風濕因子、BCR的主要成分(mIg)、抗菌抗體。 *免疫效應：激活補體能力比IgG強15倍，原因見補體章節(jié)。因此主要發(fā)揮溶菌、溶血、早期防御作用。 3．IgA *分型：血清型和分泌型。以后者為主。分泌型IgA為二聚體。 *分布：是分泌液中主要的免疫球蛋白，存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液、淚液。 *免疫效應：對蛋白酶水解有一定抵抗力，能在局部消滅微生物，阻止病原體入血，是粘膜局部免疫的主要抗體。新生兒可從初乳中獲得，是自然被動免疫的重要方式。 4．IgD：血清濃度低，功能不清。B細胞表面的膜型IgD（mIgD)是B細胞成熟的標志,B細胞活化或變?yōu)橛洃汢細胞后，mIgD逐漸消失。 5．IgE：血清中含量最少。親細胞抗體，主要由鼻咽部、扁桃體、支氣管、胃腸等粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生，這些部位常是Ⅰ型超敏反應發(fā)生的場所。 三、人工制備抗體 為了研究抗體的性質(zhì)，應用抗體于臨床疾病的診斷、治療及預防，都需制備抗體。目前抗體主要分為： 1．多克隆抗體：polyclonal antibody,pAb。將包含多種抗原決定基的抗原物質(zhì)免疫動物，從而刺激多個B細胞克隆產(chǎn)生針對多種抗原決定基的不同抗體，所獲免疫血清是多種抗體的混合物。補充圖示。 2．單克隆抗體：monoclonal antibody,mAb。由一個識別一種抗原決定基的B細胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，結構高度均一。補充圖示。 3．基因工程抗體：目前大多數(shù)單克隆抗體是鼠源性的，臨床重復給藥使體內(nèi)易產(chǎn)生抗鼠抗體。人源單克隆抗體研制尚未成功。基因工程抗體的研究意圖在于對Ig進行切割、拼接或修飾，或人工合成后導入受體細胞表達。 單克隆抗體的制備過程。略 單克隆抗體的優(yōu)缺點。 | 設問 圖片 圖片 圖片 Ig功能 圖片 圖片 設問 | 10分鐘 50分鐘 強調(diào)具有調(diào)理作用的免疫成分是抗體、補體。 強調(diào)參加成分 第一節(jié)課結束 休息10分鐘 參加成分IgG 參加成分IgA 第二節(jié)課結束 休息10分鐘 課后小結 第三節(jié)課結束 |
小 結 | 調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義； 免疫球蛋白的功能； 各類免疫球蛋白的特性與功能。 |
復 習 思 考 題 、 作 業(yè) 題 | 1．調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體的定義； 2．試述免疫球蛋白的功能； 3．試述各類免疫球蛋白的特性與功能。 |
下 次 課 預 習 要 點 | 1．補體的定義； 2．補體的理化性質(zhì)； 3．補體的激活途徑和過程； 4．補體的生物學作用。 |
實 施 情 況 及 分 析 |
