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《醫(yī)學科研設計》考試卷(A卷)
姓名 班級學號 成績
一、名詞解釋（每題5分，共20分)
1、醫(yī)學科研設計：
2、金標準：
3、臨床試驗：
4、操作定義：
二、簡答題（每題10分，共40分)
1、簡述提出研究假設的四種方法。
2、簡述建立科研結論的條件。
3、簡述醫(yī)學科研設計的四大原則。
4、簡述誤差控制的6種基本方法。
三、實踐題（40分)
結合你所從事的專業(yè)和醫(yī)學科研設計的基本要求，擬定一份簡要的醫(yī)學科研設計方案。
《醫(yī)學科研設計》考試卷(A卷)參考答案
一、名詞解釋
1、醫(yī)學科研設計：醫(yī)學科研設計是運用科學的、專業(yè)的和藝術的思維方法對醫(yī)學所研究的問題進行決策、規(guī)劃的過程。
2、金標準：即同行公認的專業(yè)標準，如疾病診斷的病原學、病理學、影像學、解剖學標準。
3、臨床試驗：臨床試驗是以病人為研究對象，比較干預與對照所顯示的效果及其臨床價值的一種前瞻性研究。
4、操作定義：操作性定義是一種規(guī)定，它可使被確定的需要定義的變量和條件的操作或特征具體化。
二、簡答題（每題10分，共40分)
1、簡述提出研究假設的四種方法。
提出假設有以下4種基本方法：
(1)差異法。一種疾病在兩種不同情況下的發(fā)病明顯不同，那么，在一種情況下出現(xiàn)的因素在另一種情況下沒有出現(xiàn)，則這種因素的存在或缺少應可能是該疾病的病因(如吸煙者和非吸煙者肺癌發(fā)病的差異)。
(2)一致法。如果一種因素的存在與否都與一系列不同場合中某病的出現(xiàn)與否有聯(lián)系，那么這種因素的存在與否就與該病的發(fā)生有關(如甲肝的發(fā)生與接觸病人、擁擠、衛(wèi)生條件差有關,這些因素都有利于肝炎病毒的傳播)。
(3)伴隨變異法或劑量反應效應。如飲食中含碘減少，則地方性甲狀腺病增加；放射線暴露增加，則白血病發(fā)病率增加；不潔性行為越多，愛滋病的感染機會越大。這些都是伴隨變異的具體例子。
(4)相似法。一種疾病或某種結果的分布和頻率可能與另一種疾病十分相似，就說明其發(fā)病原因相似，如乙肝病毒感染和肝癌。
2、簡述建立科研結論的條件。
在醫(yī)學研究中，經(jīng)過統(tǒng)計學檢驗成立的假設還不能成為科學理論，而只能形成一種有待進一步驗證的假說。假說要轉化為理論需要具備如下3個基本條件：
(1)假說與客觀事實相符。即科學假說運用于實踐時，有越來越多的事實與這個假說的內容相符合，沒有任何事實與它相矛盾，證明這個假說是客觀規(guī)律的正確反映，從而轉化為理論。
(2)假說所作的預見得到證實。這是假說發(fā)展為理論的一個關鍵性條件。
(3)假說在實際應用中獲得成功。即某一假說應用于實踐，得到了實踐的確證。如巴斯德提出的微生物致病假說廣泛應用于實踐，巴斯德用消毒法拯救了釀酒業(yè)；李斯特發(fā)明外科手術消毒法。假說得到實踐廣泛檢驗而證實，則轉化為理論。
3、簡述醫(yī)學科研設計的四大原則。
（1)對照原則：目的在于顯示處理的效應。
（2)隨機原則：針對大量的、不可控制的非處理因素。
（3)均衡原則：針對重要的、可控制的非處理因素。
（4)重復原則：足夠的樣本量可以產生足夠的研究功效。
4、簡述誤差控制的6種基本方法。
（1)設立對照組，并嚴格按隨機化原則抽樣和分組。
（2)嚴格控制非處理因素，保持組間的均衡。
（3)適宜的樣本量。
（4)實驗方法標準化。
（5)平行或重復實驗。
（6)盲法。
三、實踐題（40分)
結合你所從事的專業(yè)和醫(yī)學科研設計的基本要求，擬定一份簡要的醫(yī)學科研設計方案。
輸精管切除術與動脈粥樣硬化疾病的關系研究
1．問題的描述
輸精管切除術，是一種安全、簡便而高效的避孕方法，已經(jīng)在全世界廣為推行。美國，在1960～1985年期間，大約有100多萬或8％的育齡男性都已經(jīng)施行了輸精管切除術，70年代未和80年代初，美國的動物試驗研究報告表明輸精管切除術可能加速動脈粥樣硬化的進程。不難理解，這些報告已引起輸精管切除術服務提供者的關注，也引起曾經(jīng)動過或將要動該手術人的關注。重要的問題是輸精管切除術和動脈粥樣硬化之間的聯(lián)系是否也適用于人類。
2．該問題與國家或當?shù)匦l(wèi)生保健目標的相關性（生物醫(yī)學、行為科學及衛(wèi)生體系的開發(fā))
鑒于實驗結果發(fā)表在世界性的非專業(yè)刊物上，對輸精管切除術項目可能已產生了負向作用，因此不論從項目方面還是從科學方面都有理由對這個問題進行研究。在選擇發(fā)展中國家進行研究時，有幾個因素必須考慮：輸精管切除術的手術率、動脈粥樣硬化疾病的發(fā)病率、廣泛開展輸精管切除術的年數(shù)、獲得醫(yī)療服務的一般途徑及診斷技術的一致性。有關資料的分析表明A國最適合于這些情況，因此我們決定在這個國家進行這項研究。
3．計劃研究結果的適用領域
根據(jù)對下述問題的回答，研究結果將有助于計劃生育決策者與衛(wèi)生科學工作者更有效、更安全地實施輸精管切除術項目。
（1)輸精管切除術是否與動脈粥樣硬化疾病有關？
（2)如果存在聯(lián)系，與其他已知的危險因素相比；輸精管切除術的相對重要性有多大？
（3)哪些男性亞群在輸精管切除術以后發(fā)生動脈粥樣硬化疾病的可能性特別大？
4．文獻和其他現(xiàn)有信息的綜述
美國、英國和北歐國家已經(jīng)進行12項有關流行病學研究，沒有一項研究發(fā)現(xiàn)輸精管切除術和男往心血管疾病的發(fā)病率和／或死亡率有因果聯(lián)系。然而，在大多數(shù)研究中，研究對象施輸精管切除術還不到10年，而心血管疾病的潛伏期比這個時間要長得多。而且，在其他社會經(jīng)濟和文化環(huán)境下，可能會獲得不同的研究結果。
5．提出目的
（1)一般目的 確定輸精管切除術與其后因動脈粥樣硬化疾病而住院之間是否有因果聯(lián)系；如果有，則確定輸精管切除術與患動脈粥樣硬化性疾病的危險性是否因觀察對象具有其他冠心病危險因素，如吸煙、高血壓和高膽固醇等而增強。
（2)特殊目的
--估計輸精管切除術及其男性動脈粥樣硬化性疾病危險因素的相對危險度；
--估計輸精管切除術對動脈粥樣硬化性疾病獨立的作用（利用條件Logistic回歸模型)；
--檢測輸精管切除術導致動脈粥樣硬化性疾病的可能期限；
--檢測在輸精管切除術、吸煙和高血壓之間可能的協(xié)同作用。
6．研究變量
（1)按照世界衛(wèi)生組織標準來診斷動脈粥樣硬化性疾病；
（2)病人特征：年齡，出生日期，宗教，教育，職業(yè)，家庭史，婚姻狀況。
（3)生育史：存活子女的數(shù)量與性別，妻子的生育情況。
（4)生活方式：吸煙習慣，飲酒量，飲食習慣，食鹽量，喝咖啡量，體力活動。
（5)醫(yī)學史：有無可能導致不育的疾病或手術、高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥。
7．研究假設的闡述
美國動物試驗的研究報告表明輸精管切除術可能加快動脈粥樣硬化的進程。我們希望研究這一結果是否適用于人類。
8．研究方法學
（1)方法學的摘要（不超過150個字) 進行以醫(yī)院為基礎的病例一對照研究以檢驗男性輸精管切除術和動脈粥樣硬化發(fā)病之間的可能關系。病例組500例男性病例選自10所大學附屬醫(yī)院第一次診斷為動脈粥樣硬化性疾病的患者，年齡在35歲至64歲之間；對照組1000名，為與病例相配對的非動脈粥樣硬化住院病人，這些病人的住院f1411.cn/rencai/原因與輸精管切除術無關。
（2)研究設計
①研究策略的選擇 經(jīng)培訓過的調查員應用事先設計好的調查表詢問上述病例組與對照組。
②研究場所的選擇 在A國家中挑選10個教學醫(yī)院，研究對象必須是已婚男性病人，年齡為35～64歲，至少有一個存活的兒子，妻子在生育期內必須沒有因為任何醫(yī)學原因而絕育。病例組必須是住院的男性病人，他們在出院之前就已確診為第一次發(fā)作的動脈粥樣硬化性疾病。對照組也必須是住院的男性病人，這些病人無動脈粥樣硬化病史，其住院疾病與輸精管切除術無關。
③抽樣 鑒于本研究的設計，樣本（病例組或對照組)以非隨機化方法選擇。樣本量確定為病例組500例，對照組1000例。樣本量大小的計算是基于事先確定顯著性水平、把握度和打算測知的相對危險度水平。本設計力圖避免或減少在病例一對照研究中常見的偏倚與誤差。回憶偏倚、選擇偏倚和輸精管切除術報告偏倚對研究結果的真實性是極其重要的。
④對照組的使用 如上所規(guī)定，每個病例選擇兩個對照，并按照如下條件進行配對：
a．來自同一醫(yī)院；b。年齡相差為±5歲；c。存活小孩的數(shù)量（至少有一個兒子)；d。入院日期相近。對照組的診斷包括：消化系統(tǒng)疾病、腫瘤、外傷、中毒、傳染病或寄生蟲病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼系統(tǒng)疾病及其他疾病。
⑤研究工具 調查表的設計應盡量減少調查員偏倚和回答偏倚。調查表內容包括：a． 病人的特征；b．家庭健康史；c．生育史;d．習慣；e．個人性格特征類型；f．醫(yī)療史（包括輸精管切除術史)；g．從病史上了解的臨床信息。
調查人員從醫(yī)院護士中和來自院外有經(jīng)驗調查人員中挑選。他們將進行以下方面的簡 短培訓：a．訪談技巧；b．記錄方法；c．研究的目的；d．病例組和對照組的選擇標準；e．有關問題的解釋；f．病史的摘錄。
⑥收集資料計劃的簡短描述 病例組的選�。赫{查員審閱每日黑板上的住院病人情況→如果診斷適合研究的范圍，將病例轉給心臟病主任醫(yī)師作評估→由他作出病例診斷是否合格的決定→調查人員核對病人背景資料是否合格→如果病人滿足診斷標椎和背景資料合格→調查人員開始詢問并填寫調查表→每完成5個病例和10個配對對照以后，請研究中心的工作人員對調查表進行評估→重復以上步驟。
對照組的選取：調查人員評估入院單并選擇符合配對標椎和入院診斷合適的對照病例→核對病人背景資料是否符合入院標準→如對照組成員合格，則進行調查。
⑦資料分析和結果解釋計劃的簡短描述 每個自變量將分成如下兩部分：年齡分成 35～54歲與55～64歲，教育分成小于12年與大于12年，職業(yè)分成管理人員與其他，吸煙分成一直吸煙與從不吸煙，喝咖啡分成每天喝與不常喝和從不喝，醫(yī)生診斷的疾病史分成有與沒有。
數(shù)據(jù)處理將借助于計算機：
統(tǒng)計分析：將計算1：2配對的相對危險比。
以單因素配對對子分析方法：
--計算未校正的相對危險比（OR)與95％可信限范圍，以估計輸精管切除術和其他危險因素的相對危險度。
--利用配對的條件Logistic 回歸模型計算校正相對危險比，用此比來評價輸精管切除術對動脈粥樣硬化的獨立影響。
--利用動脈粥樣硬化作為因變量，輸精管切除術后間隔時間作為自變量，用條件Logistic回歸模型來檢驗輸精管切除術后時間長短對發(fā)生動脈粥樣硬化的時間效應。
