藥物相互作用是指一種藥物由于用藥前或用藥同時(shí)應(yīng)用另一種藥物而產(chǎn)生效應(yīng)的改變(藥物-藥物相互作用)，或因食物而引起效應(yīng)改變(藥物-食物相互作用)(參見(jiàn)第1節(jié)營(yíng)養(yǎng)物-藥物的相互作用)。藥物相互作用可導(dǎo)致一種或兩種藥物的效應(yīng)增強(qiáng)或減弱。藥物相互作用可能，正如某些病癥合并治療時(shí)獲得期望的效果(如高血壓，哮喘，某些傳染病或惡性腫瘤)，但也可能出現(xiàn)非期望的作用，如引起不良反應(yīng)或治療失敗(表301-1和表301-2)。對(duì)有可能發(fā)生的藥物相互作用的臨床意義難以預(yù)測(cè)時(shí)，而且藥物的相互作用很可能發(fā)生，則應(yīng)考慮采用替代性治療，但不應(yīng)當(dāng)僅僅由于這種可能性就不給病人進(jìn)行必要的治療。
藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的相互作用
當(dāng)一種藥物改變組織對(duì)另一藥物的敏感性或反應(yīng)性時(shí)即可引起藥效動(dòng)力學(xué)的藥物-藥物相互作用，這些藥物可能出現(xiàn)相反的(拮抗)或相加的藥理效應(yīng)。
兩種藥物的拮抗效應(yīng)可能不容易檢測(cè)到。例如：噻嗪類(lèi)利尿藥的高血糖作用可能對(duì)抗胰島素或口服降血糖藥降低血葡萄糖的作用，合用時(shí)需要調(diào)整給藥劑量。
同時(shí)并用兩種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(如含乙醇飲料，抗焦慮藥，抗精神病藥或某些抗組胺藥)可能引起相加作用，出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜和疲勞。雖然許多人合用這些藥物沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題，但老年病人卻特別敏感，可隨之出現(xiàn)跌倒或受傷的危險(xiǎn)。
同時(shí)合用兩種或多種具有抗膽堿能活性的藥物如抗精神病藥(氯丙嗪)，抗帕金森病藥(苯海索)和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(阿米替林)，�？沙霈F(xiàn)過(guò)度的抗膽堿能效應(yīng)，包括口干及相關(guān)的口腔并發(fā)癥，視力模糊，處于高溫高濕條件下的病人還可出現(xiàn)高熱。特別在老年病人這種相加效應(yīng)可引起阿托品樣譫妄，這種癥狀可使精神病癥狀或癡呆癥狀加劇，還能加速記憶損害和降低自我照顧能力(參見(jiàn)第304節(jié)需注意的幾類(lèi)藥物)。要區(qū)別藥物相加作用還是由于基本疾病癥狀的惡化可能是困難的，但卻是必需的。
通常情況下，病人不知道服用的幾種制品都含有同樣的非類(lèi)固醇抗炎藥(如處方用藥和非處方藥中均含有布洛芬)，這樣會(huì)增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
受體部位的相互作用
單胺氧化酶(MAO)參與兒茶酚胺(如去甲腎上腺素)的代謝。MAO抑制劑(如苯乙肼，反苯環(huán)丙胺)可引起去甲腎上腺素在腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)積聚。那些能引起貯存部位去甲腎上腺素釋放的藥物(即間接作用的擬交感胺)能產(chǎn)生劇烈的反應(yīng)，包括嚴(yán)重頭痛，高血壓(可能發(fā)生高血壓危象)和心律失常。雖然大多數(shù)擬交感胺類(lèi)(如苯丙胺)藥物只有憑醫(yī)生處方才能取到藥物，但另外一些已知與MAO起相互作用的藥物(如苯丙醇胺)存在于許多非處方藥劑，如治傷風(fēng)和抗過(guò)敏成藥中，甚至在食物制品中，正在服用MAO抑制藥的病人應(yīng)當(dāng)避免服用這些制品。www.med126.com
在正在應(yīng)用MAO抑制藥的病人，攝入含高酪胺的食物和飲料(如某些奶酪，含醇飲料，濃縮酵母提取物，蠶豆莢，腌鯡魚(yú))后，可發(fā)生高血壓危象。這種作用已被稱(chēng)謂"奶酪反應(yīng)"(參見(jiàn)第189節(jié)MAO抑制藥)，在正常情況下，酪胺被存在于腸壁及肝中MAO代謝，當(dāng)MAO被抑制后，未代謝的酪胺累積，并使去甲腎上腺?gòu)哪I上腺素能神經(jīng)元中釋放出來(lái)。
抗腫瘤藥物丙卡巴肼和抗感染藥呋喃唑酮(或可能是其代謝物)也能抑制MAO，引起類(lèi)似的相互作用。然而呋喃唑酮在治療的頭5天內(nèi)，一般不發(fā)生酶抑制作用，而在那段時(shí)間內(nèi)已完成了一個(gè)療程�？古两鹕∷�司來(lái)吉蘭(selegiline)選擇性地抑制B型單胺氧化酶，在應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí)(每日不超過(guò)10mg)，司來(lái)吉蘭不像MAOI抗抑郁藥那樣與其他藥物或含酪胺食物起相互作用。然而，司來(lái)吉蘭可以與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，選擇性5-HT再攝取抑制藥(如氟西汀)和哌替啶發(fā)生相互作用，應(yīng)當(dāng)避免與這些藥物合用。如果司來(lái)吉蘭每日劑量超過(guò)10mg，它的選擇性降低，發(fā)生相互作用的危險(xiǎn)增加。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用
藥代動(dòng)力學(xué)相互作用可能是復(fù)雜的及難以預(yù)測(cè)的。這種相互作用主要是由于藥物吸收，分布，代謝或排泄的變化，由此改變了藥物在受體部位的有效量和持續(xù)時(shí)間，這樣改變的僅是效應(yīng)的大小及持續(xù)時(shí)間，而藥理效應(yīng)的類(lèi)型不改變。通常根據(jù)各個(gè)藥物作用的知識(shí)或通過(guò)對(duì)病人的臨床體征或血清藥物濃度的監(jiān)測(cè)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用加以預(yù)測(cè)。
胃腸道吸收的改變
藥物在胃腸道吸收減少可能會(huì)延遲及損害藥效，對(duì)需要迅速緩解的急性癥狀如疼痛時(shí)，吸收緩慢也是不適宜的。
pH值改變 酮康唑口服應(yīng)用后需要酸性環(huán)境下適宜溶解它，因而不宜與抗酸藥，抗膽堿藥，H2受體阻斷藥或酸(質(zhì)子)泵抑制藥(奧美拉唑)等合用。如果需要并用，這些藥物至少在酮康唑應(yīng)用2小時(shí)后給予。
絡(luò)合作用和吸收作用 四環(huán)素類(lèi)藥物在胃腸道內(nèi)能與金屬離子(如鈣，鎂，鋁，鐵)形成難吸收絡(luò)合物。因此某些食物(如牛奶)或藥物(如抗酸藥，含鎂，鋁和鈣鹽的制品，鐵制劑)能顯著減少四環(huán)素的吸收。多西環(huán)素和米諾環(huán)素較少受牛奶和其他食物影響，但是含鋁的抗酸藥同樣會(huì)減少這類(lèi)四環(huán)素的吸收�？顾崴幠芴岣呶改c道內(nèi)容物的pH值，也會(huì)引起四環(huán)素吸收降低。
抗酸藥亦能顯著減少氟喹諾酮類(lèi)(如環(huán)丙沙星)的吸收，可能是由于金屬離子與該藥形成復(fù)合物的結(jié)果。服用抗酸藥和氟喹諾酮藥物之間的間隔時(shí)間應(yīng)盡可能長(zhǎng)，至少間隔2小時(shí)，或更長(zhǎng)時(shí)間更好。
考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊除了能與膽酸結(jié)合，阻止膽酸再吸收作用外，還能與胃腸道中其他藥物特別是酸性藥物(如華法林)結(jié)合，因此，服用考來(lái)烯胺或考來(lái)替泊和另一其他藥物之間的時(shí)間應(yīng)盡可能延長(zhǎng)(最好是≥4小時(shí))。
某些止瀉藥(如含有阿塔普吉特鎂質(zhì)粘土)可以吸附其他藥物，引起吸收減少，雖然這類(lèi)相互作用尚未很好研究過(guò)，服用這些制劑和其他藥物之間間隔時(shí)間應(yīng)當(dāng)盡可能延長(zhǎng)。
運(yùn)動(dòng)的改變 甲氧氯普胺，西沙必利或一種瀉藥通過(guò)增加胃腸道運(yùn)動(dòng)而加速其他藥物通過(guò)胃腸道，由此引起吸收減少，特別是對(duì)那些需要與吸收表面長(zhǎng)期接觸的藥物以及僅在胃腸道特殊部位被吸收的藥物影響更大。增加胃腸運(yùn)動(dòng)也可減少控釋制劑和腸溶制劑的吸收。
抗膽堿能藥減弱胃腸道運(yùn)動(dòng)，既可使其他藥物溶解延遲，也可減慢胃排空而減少吸收；又可使一種藥物較長(zhǎng)時(shí)間停留于適宜的吸收區(qū)域而增加吸收。
食物的影響 食物可延遲或減少許多藥物的吸收。食物通常減慢胃排空，但也可通過(guò)與藥物的結(jié)合，通過(guò)減慢藥物進(jìn)入吸收部位或改變藥物的溶解速率，改變胃腸道內(nèi)容物pH而影響藥物的吸收。
胃腸中的食物會(huì)減少許多抗生素的吸收。除存在著某些例外(如青霉素V，阿莫西林，多西環(huán)素，米諾環(huán)素)，一般認(rèn)為青霉素和四環(huán)素衍生物以及幾種其他抗生素(如某些紅霉素制劑)為獲得適宜的吸收作用，宜在飯前至少1小時(shí)或飯后至少2小時(shí)服藥。食物減少其他許多藥物如阿侖膦酸鹽，阿司咪唑，卡托普利，去羥肌苷和青霉胺的吸收，這些藥物宜在兩餐之間應(yīng)用。橘子汁，咖啡和礦泉水可以顯著地減少阿侖膦酸鹽的吸收，并降低其效應(yīng)。該藥必須在服藥當(dāng)天第一次進(jìn)食，喝飲料或其他藥物之前至少半小時(shí)用白開(kāi)水吞服。
食物可顯著改變茶堿控釋制劑的活性，但不影響快速釋放的茶堿制劑活性。在高脂肪餐前不足1小時(shí)服茶堿控釋制劑，茶堿的吸收和血清峰濃度均比空腹時(shí)服用有顯著增加。
分布的改變
同時(shí)給予兩種能與蛋白結(jié)合，特別是能與蛋白分子中相同位點(diǎn)結(jié)合的藥物時(shí)，可以發(fā)生藥物從蛋白結(jié)合位點(diǎn)釋出的取代作用(競(jìng)爭(zhēng)性取代)。結(jié)合藥物(無(wú)活性)和非結(jié)合藥物(有活性)分?jǐn)?shù)間存在著平衡關(guān)系。當(dāng)非結(jié)合藥物被代謝或排泄時(shí)，結(jié)合的藥物逐漸釋放以維持平衡和藥理效應(yīng)。由蛋白取代而發(fā)生相互作用危險(xiǎn)較大的主要是那些蛋白結(jié)合率高(＞90%)而表觀(guān)分布容積小的藥物；這種相互作用在合并治療的最初幾天容易發(fā)生。
據(jù)報(bào)道丙戊酸可把苯妥英從蛋白結(jié)合位點(diǎn)取代出來(lái)，而還可抑制苯妥英的代謝。某些病人服用這兩種藥物，即使總苯妥英血清濃度在通常的治療范圍之內(nèi)，由于非結(jié)合苯妥英濃度顯著增高，可以引起更多的不良反應(yīng)。相反，苯妥英可降低丙戊酸血清濃度。并用這兩種藥物治療時(shí)應(yīng)當(dāng)密切加以監(jiān)測(cè)，根據(jù)需要調(diào)整劑量。
通常酸性藥物結(jié)合于血清白蛋白，而堿性藥物結(jié)合于α1-酸性糖蛋白(參見(jiàn)第298節(jié)藥物的結(jié)合)。
