診斷
早期診斷很重要并需要認識高危因素(特別在低出生體重的新生兒)。任何新生兒在生后數(shù)周內(nèi)的表現(xiàn)偏離正常時應(yīng)高度懷疑敗血癥。若護士或父母講到嬰兒"不太好"或出現(xiàn)明顯的或輕微的敗血癥體征時,應(yīng)立即進行檢查。以下的實驗室檢查可提供診斷性材料。
白細胞計數(shù),分類和涂片 新生兒的正常白細胞計數(shù)是有變化的,但<4000/μl或>25000/μl是異常的。帶狀核白細胞絕對計數(shù)并不敏感到可預(yù)見新生兒敗血癥。未成熟多葉核白細胞/總多葉核白細胞的比率<0.2,可準確地排除細菌性敗血癥。嗜酸性細胞絕對計數(shù)的突然下降和中性粒細胞的變形(中毒顆粒,Dohle小體,在不含枸櫞酸的血中或乙二乙胺的血中有胞漿內(nèi)空泡形成)可提示敗血癥。
血小板計數(shù) 血小板計數(shù)在臨床敗血癥發(fā)生前數(shù)小時至數(shù)日出現(xiàn)下降,但常在嬰兒表現(xiàn)患病后1日左右停留在增高的水平,有時伴彌漫性血管內(nèi)凝血的其他異常(如纖維蛋白降解產(chǎn)物的升高,纖維蛋白原降低和凝血酶原時間延長)。
血棕黃層檢查 由于敗血癥新生兒血中有大量循環(huán)的細菌,對血的棕黃層用革蘭氏,美藍或丫啶橙染色,?稍诙嗪酥行粤<毎谢蚱溆嘘P(guān)部位發(fā)現(xiàn)病原菌。
腰椎穿刺 對已有缺氧的嬰兒作腰穿有加重缺氧的危險,因此并不鼓勵對稍有懷疑為敗血癥的新生兒常規(guī)作腰穿。但懷疑嬰兒有敗血癥,在病情穩(wěn)定并能承受操作時應(yīng)立即作腰穿(見下文新生兒腦膜炎)。由于生后第1天GBS肺炎的臨床表現(xiàn)容易和肺透明膜病混淆,因此常在懷疑此病的新生兒中常規(guī)作腰穿。
血培養(yǎng) 臍血管,特別在經(jīng)過數(shù)小時后,常被臍帶殘端上的細菌污染;因此用臍血作培養(yǎng)可能不可靠而應(yīng)通過靜脈穿刺抽血,最好選擇兩處外周靜脈抽血,每處必須先涂含碘液體,而后是95%的酒精,讓其自然干燥。血必須同時作需氧菌和厭氧菌培養(yǎng)(脆弱桿菌需要特殊的培養(yǎng)條件來鑒別),如果考慮敗血癥與插管有關(guān),應(yīng)通過插管取血并經(jīng)周圍取血作培養(yǎng)。在>90%的陽性血培養(yǎng)中,細菌生長出現(xiàn)在培養(yǎng)的48小時內(nèi),50%的陽性血培養(yǎng)標(biāo)本含有>50個菌落-形成單位(CFU)/ml,但只有>1000CFU/ml才會有發(fā)生腦膜炎的危險。因為高密度的菌血癥,少量血(如1ml)就足以檢出病原體。毛細血管血培養(yǎng)的資料不足故不推薦它的應(yīng)用。
念珠菌能在血培養(yǎng)和血瓊脂平板上生長;然而如果懷疑有其他真菌存在,必須用特殊的培養(yǎng)基。真菌培養(yǎng)需4~5日才會有陽性結(jié)果,而且有時即使有明顯的全身性播散感染結(jié)果仍是陰性。在得到培養(yǎng)結(jié)果之前,確定菌叢的定植是有幫助的(在口腔,大便或皮膚),如果懷疑有播散型念珠菌感染,可在擴瞳后用間接檢眼鏡尋找與播散型念珠菌感染一致的視網(wǎng)膜損害。用腎臟超聲檢測腎臟的足分支菌病。
尿分析和培養(yǎng) 尿液應(yīng)從恥骨上穿刺抽取而不是從集尿袋中獲得。離心尿鏡檢每個高倍視野發(fā)現(xiàn)5個以上白細胞,或在未離心尿經(jīng)革蘭氏染色發(fā)現(xiàn)細菌,都證明是泌尿道感染,在新生兒提示在這以前有菌血癥(新生兒敗血癥),缺乏膿尿并不能排除泌尿道感染。
對流免疫電泳和乳膠凝集試驗 這些檢查檢測體液中的抗原(如腦脊液,濃縮尿),也可檢測GBS,大腸桿菌K1(B型淋球菌腦膜炎),肺炎球菌和B型流感嗜血桿菌的莢膜多糖抗原。
急相反應(yīng)物 這些蛋白質(zhì)是在任何原因引起的炎癥情況下,由肝臟在白介素-1刺激下產(chǎn)生。其中最有價值的是定量C-反應(yīng)蛋白。在C-反應(yīng)蛋白的濃度為1ml/dl(用比濁法測定)時,假陽性率和假陰性率為大約10%。發(fā)病的第1日內(nèi)開始升高,第2~3日達到高峰。在嬰兒臨床痊愈的第5~10日降至正常。
其他炎性試驗 微量血沉與標(biāo)準的Wintrobe法相關(guān)良好,但假陰性率高(特別在彌漫性血管內(nèi)凝血的早期),較慢恢復(fù)至正常,超過臨床痊愈的時間。白介素-6和其他炎性細胞因子作為敗血癥的標(biāo)志正在研究中。
篩查方案 一些研究者建議聯(lián)合使用上述某些檢查。通常不成熟PMN/總PMN比率(>0.2為異常)加上血,腦脊液,尿培養(yǎng)與其他的多項結(jié)合檢查具有相同的用處,陰性結(jié)果可準確地診斷97%未感染嬰兒。
用預(yù)防劑母親分娩的新生兒的檢測 評價需要全部診斷性工作,包括全血細胞計數(shù)及分類,血培養(yǎng),胸片(如果出現(xiàn)呼吸道體征),如果懷疑或有敗血癥證據(jù)出現(xiàn),應(yīng)作腰穿(內(nèi)科醫(yī)生斟酌決定)和開始給予經(jīng)驗性治療。美國兒科學(xué)會建議如果嬰兒無任何敗血癥體征但胎齡<35周,或如果母親在分娩前接受了兩劑分娩期抗生素應(yīng)用,作限制性評價(全血細胞計數(shù)和血培養(yǎng)至少需要24小時觀察)。
預(yù)后
低出生體重兒敗血癥死亡率比足月兒高2~4倍;早發(fā)型敗血癥的總死亡率是15%~50%(早發(fā)型GBS感染為50%~80%),晚發(fā)型敗血癥則為10%~20%(晚發(fā)型GBS感染大約為20%)。
新生兒同時患敗血癥和粒細胞減少癥者很少存活,特別是如果他們骨髓中性粒細胞貯存池(NSP)缺失達全部中性粒細胞的7%以下(死亡率為90%)。由于骨髓中性粒細胞貯存池水平不易測得,通常用外周未成熟:總體中性粒細胞的比率(I:T)來近似反應(yīng)骨髓中性粒細胞貯存池水平。I:T比率>0.8與中性粒細胞貯存池耗盡及死亡相關(guān)。因此這個比例可幫助確定患兒是否會從輸注粒細胞中得益(見下文治療)。