四、AIDS的治療
HIV感染所致的CD4＋細胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。
雖現有針對IFV感染過程中不同階段的許多藥物，但遺憾的是至今尚無一個高效、低毒、安全的藥物問世，現有的藥物大多處于實驗研究或臨床試用階段（表17-4)。美國已批準臨床應用的藥物有三個，即疊氮胸苷（3’-azidothymidine,AZT)、二脫氧肌苷（2’，3'-dideoxyinosine,ddI)和二脫氧胞苷（2’，3’-dideoxycytidine,ddC)，均逆轉錄酶抑制劑。1985年AZT開始臨床試用，能延長生存期，但不能完全抑制病情且毒性大。其原因在于：HIV基因組序列的突變，在HIV復制部們藥物濃度不足以及耐藥株的產生。聯合用藥是今后的方向。
表17-4 已應用和（或)研制中的抗HIV治療制劑
| 類型 | 代表性制劑 | 主要作用 |
| 逆轉錄酶抑制劑 | AZT，ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等 | 抑制逆轉錄酶，作用于HIV整合前階段 |
| 蛋白酶抑制劑 | 肽底物類似物 | 作用于HIV復制的整合后階段阻斷HIV在急、慢性感染細胞中的復制 |
| Tat抑制劑 | R05-3335，R024-7429 | 阻斷HIV在急、慢性感染細胞中的復制 |
| HIV進入阻斷劑 | sCD4,CD4lgG,CD4-PE40 | 阻止gp120與CD4結合，阻止合胞體形成 |
| 抗病毒核酸制劑 | 反意聚合苷酸RNA類似物等 | 針對HIV編碼的核酸 |
| 抗已感染的細胞 | 天花粉蛋白
抗病毒抗體（ADCC) rCD4毒素 抗gp120毒素 CD8+細胞 |
這些制劑以不同機制發(fā)揮作用 |
| 免疫重建 | HIV治療性疫苗
將env基因引入患者纖維母細胞并回輸 表達env的載體 抗TNF制劑 IFN-α CD8+MHC1類限制性CTL IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植 |
這些制劑以不同機制發(fā)揮作用 |
目前雖已有作用于HIV復制的不同階段和具有不同作用機制的藥物，但最后的成功不僅取決于正確使用這些藥物，而且還取決于疾病基本過程和HIV表型改變規(guī)律的了解。
五、AIDS的預防
AIDS尚無法治療，但是可以預防。最強大的預防武器是宣傳教育。能預HIV感染的疫苗稱預防性疫苗，而能阻止感染后進展成AIDS的疫苗稱治療性疫苗。至今尚無有明確應用前景的HIV疫苗可供廣泛使用。疫苗研制中的主要困難在于對HIV的免疫應答了解仍不夠。另一重要障礙是HIV變異株的不斷出現。在HIV感染者中，HIV-1的突變率為0.1%-1%年。這就意味著，每HIV（+)者體內，HIV的細胞致病作用和復制變得越來越強。
一個好的預防性疫苗應是很小的劑量就能誘導出長期穩(wěn)定的、全身的粘膜的保護性免疫，并對世界上流行的抗原性的抗原性不同的HIV株均有保護作用。它必須有效、安全、穩(wěn)定、易保存，使用簡便和價廉。目前HIV疫苗制備中的實驗性免疫原的類型見表17-5。
表17-5 HIV疫苗制備中實驗性免疫原的類型
| 免疫原 | 主要優(yōu)點 |
| 活減毒HIV株 | 能誘導出長期的特異性細胞和體液免疫 |
| 滅活HIV | 制備簡單，能模擬自然感染 |
| HIV蛋白亞單位如gp120,160,17或HIV蛋白質的合成肽 | 安全，純度高，易制備，可排除致病性HIV表位 |
| 多價HVI蛋白亞單位混合物 | 能足以誘導出針對大多亞單位的T細胞表位 |
| 在BCG，牛痘等活載體中的HIV蛋白亞單位免疫 | 為細胞免疫的強誘導劑 |
| 抗CD4或gp120的獨特型抗體 | 能誘導出廣泛的中和抗體以克服HIV的變異性 |
| 胞內免疫（基因治療) | 將HIV耐受基因引入CD4+細胞中 |
| 用HIV蛋白質的cDNA直接免疫 | 動物中抗流感染的保護性研究結果有希望 |
| 用宿主CD4或MHC分子免疫 | 非病毒性免疫原：當從感染細胞芽生時HVI摻入宿主MHC中 |
免疫缺陷病已成為臨床上很重要一組疾病。先天性免疫缺陷病發(fā)病年齡早。多有遺傳傾向性，感染所致死亡率高，基因治療可能會帶來希望。HIV的流行已產生了嚴重的社會問題和倫理學問題。對HIV研究已較廣泛，但其高度的變異性和更強毒株的出現已引起人們的極大關注。對其發(fā)病機制已提出了各種解釋，但任何單一因素似都不能圓滿解釋HIV感染后CD4+細胞的死亡�，F有治療措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在進行中。AIDS的最終解決需要世界各國政府和全球學科工作者的共同努力。
