(三)HLA的家系遺傳及多態(tài)性
1.HLA的家系遺傳 HLA單體型可作為一個(gè)單位遺傳給子代，其遺傳示意圖見圖6-6。a、b、c、d是雙親或子代HLA單體型的代號；1、2、3是HLA-A抗原，?為末檢出HLA-A抗原；5、7、8、12是HLA-B抗原。
基因頻率和基因平衡定律基因頻率指在群體中某一等位基因出現(xiàn)在機(jī)率與該群體全部等位基因可以世代維持不變。HLA基因頻率亦符合這一定律。在群全中，一個(gè)抗原頻率反映了控制這一抗原的基因頻率。
HLA中的基因之間也有一定的交換和重組機(jī)率，一般取決于兩個(gè)基因之間的距離。但HLA多基因座組成的單體型并非完全隨機(jī)，有些基因比其它基因更多地連鎖在一起，稱為連鎖不平衡（linkage disequilibrium)。換名話說，實(shí)際觀察到睥兩個(gè)或更多基因出現(xiàn)在同一條單倍體上的頻率大于按照獨(dú)立分配規(guī)律所預(yù)期的頻率。如在白種人中A1的基因頻率為0.12，B8的基因頻率為0.17，A1和B8基因出現(xiàn)在同一條單倍體上的預(yù)期頻率為0.12*0.17=0.02，但實(shí)際觀察到的頻率為0.09。HLA的連鎖不平衡與對某些疾病的易感有關(guān)。
已被檢出的眾多的HLA抗原在不同人種甚至不同地區(qū)的人群中的分布存在著很大的差別。如白種人HLA-A1、A3、D8檢出率較高；黃種人以A24、B46、B54的檢出率較高，黑種人以HLA-A36、A43、B53檢出率最高。在單體型的栓出率也同樣有情況，如北歐人以HLA-A1、B8、HLA-A8、B7兩個(gè)單體型最常見，黃種人以HLA-A9、B15HLA-A2、B空白抗原的單體型較常見，我國漢族人以HLA-A2、B46、HLA-111、B40和HLA-A2、B40單體型最常見。在研究HLA系統(tǒng)與疾病之間的關(guān)系時(shí)必須以所研究同一地區(qū)正常人群作為對照。
表6-5 MHC三類基因產(chǎn)物特征及其功能
| Ⅰ類 | Ⅱ類 | Ⅲ類 | |
| 基因產(chǎn)物 | H-2 K、D | 1區(qū)（Aα、Aβ、Eα、Eβ) | C4、C2、Bf、Slp |
| HLA A、B、C | D/DP、DQ、DR | C4、C2、Bf | |
| 分 布 | 幾乎所有細(xì)胞表面 | B細(xì)胞、活化T細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞、精子等 | 血清及體液中 |
| 多肽鏈組成 | α44kDa | α34kDa | C4α 90kDa |
| β12kDa | β29kDa | β 70kDa | |
| γ 30kDa | |||
| C2 100kDa | |||
| Bf 90kDa | |||
| 檢出方法 | 血清學(xué)方法 | HLA-DR、DQ血清學(xué)方法 | 血清學(xué)方法 |
| DNA分型法 | DNA分型法 | 化學(xué)方法 | |
| 高壓電泳 | |||
| 等電聚焦 | |||
| 功 能 | 為同種異體抗原，誘導(dǎo)同種異體排斥反應(yīng)，誘導(dǎo)抗體和Tc形成；Tc殺傷病毒感染靶細(xì)的MHC限制 | 為同種異體抗原，誘導(dǎo)同種異體排斥反應(yīng)，誘異抗體產(chǎn)生及Th細(xì)胞增殖，體外刺激Mφ、LC提呈抗原作用；免疫調(diào)節(jié)（Ir基因)，約束Mφ-T、T-B間相互作用。 | 形成C3 轉(zhuǎn)化酶�。–4b2a,C3bBb)激活C3 |
2.HLA的多態(tài)性（polymorphism)現(xiàn)象多態(tài)性指在同一相互交配的群體中，同一基因座可編兩種以上的基因產(chǎn)物。HLA的多態(tài)性主要是由于復(fù)等位基因和共顯性所致：（1)復(fù)等位基因（multiple alleles),位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因叫等位基因。由于群體的突變，同一基因座的基因系列稱為復(fù)等位基因，對某一個(gè)體來說一個(gè)基因座只有一對等位基因，復(fù)等位基因是群體的概念。HLA存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因。（2)共顯性（codominant)，共顯性狀態(tài)是雜合狀態(tài)，這一對等位基因所控制的性狀都表現(xiàn)出來，HLA每個(gè)基因座上的等位基因都是共顯性。
圖6-6 HLA單體型的家系遺傳
