三、PCR介導的信號轉導途徑
BCR的交聯可以激活多種酪氨酸激酶,引起許多蛋白酪氨酸磷酸化,酪氨酸激酶底物有Igα和Igβ鏈、LC的γ1和γ2異型、p21ras蛋白以及PI-3K等。這些分子發(fā)生要酪氨酸磷酸化后可被激活,從而介導信號的傳導。B細胞活化過程中涉及到多種磷脂酰肌醇的產生及其調節(jié)(圖8-16)。其中某些磷脂酰肌醇產物主要參與信號傳遞,如IP3為一種第二信使,引起胞漿內Ca2+濃度升高,激活Ca2+濃度升高,激活Ca2+依賴的蛋白激酶。3,4-二磷酸磷脂酰肌醇[phosphatidylinositol3,4-bisphosphate,PtdIns(3,4)P2]及3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇[PtdIns(3,4,5)P3]均可以充當第二信使,在體外可激活PKCζ異型。
BCR交聯后通過PI-3K和PLC二種酶介導的不同的信號轉導途徑調節(jié)磷脂酰肌醇的產生,產生不同種的磷脂酰肌醇可分別激活下游的信號蛋白,使得信號逐級傳遞,最終引起B(yǎng)細胞的活化、增殖,并發(fā)揮其生物學功能。
圖8-16 不同磷酸化磷脂酰肌醇的產生及調節(jié)
注:PtdIns:磷脂酰肌醇
PtdIns3P:磷脂酰肌醇3磷酸
PtdIns4P:磷脂酰肌醇4磷酸
PtdIns(3,4)P2:3,4-二磷酸磷脂酰肌醇
PI-3K:磷脂酰肌醇3激酶
PI-4K:磷脂酰肌醇4激酶
PtdIns(3,4,5)P3:3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇
Ins(1,4,5)P3:1,4,5-三磷酸肌醇
PLC:磷脂酶C
DAG:二;甘油