�。ㄎ�)前列腺特異性抗原和前列腺酸性磷酸酯酶
前列腺特異性抗原（Prostate-specific antigen,PSA)是由前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細胞產(chǎn)生的、分子量為33～34kD的一種糖蛋白，對正常、良性病變和前列腺癌組織均具有特異性。前列腺酸性磷酸酯酶（Prostate acid phosphatase, PAP )是前列腺分泌的正常成份，具有水解酶的功能。PAP的升高與前列腺癌的分期有關(guān)。它不僅出現(xiàn)于前列腺癌，在其它組織也可出現(xiàn)，因此，PAP作為前列腺癌的腫瘤標記物的作用是有限的。PSA的免疫細胞化學(xué)研究表明，PSA抗體可以成功應(yīng)用于福爾馬林固定、石蠟包埋的組織中。陽性反應(yīng)位于上皮細胞的胞漿內(nèi)，且在核周較強。但陽性反應(yīng)的強度可隨細胞與細胞、區(qū)域與區(qū)域以及原發(fā)性與轉(zhuǎn)移性前列腺癌而不同。文獻報道，對較多原發(fā)性和繼發(fā)性前列腺癌病例以及非前列腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，前兩者都明確表達PSA，而后者無1例PSA陽性。鑒于此，PSA不僅能用于前列腺低分化腺癌的診斷而且對明確其它器官或部位的轉(zhuǎn)移性前列腺癌也具有十分重要的作用。此外，鑒于前列腺和膀胱在解剖學(xué)上的密切關(guān)系，PSA對區(qū)分波及兩個器官的腫瘤來源也和很有幫助。鑒于此上理由，PSA是比PAP更為優(yōu)越的前列腺器官特異性腫瘤標記物也是目前公認的腫瘤特特性標記物之一。
�。�)CA19-9及CA50
CA19-9是由結(jié)腸癌細胞株免疫小鼠所獲的單克隆抗體的識別抗原。此種抗原是表達于癌細胞膜和胚胎性胃腸道上皮組織的糖脂和粘液成份。與CA-19-9有關(guān)的另一粘蛋白是CA50，其抗原表達譜與CA19-9相似。血清中CA19-9的升高可見于多種腫瘤，如膽道癌、胃、結(jié)腸與直腸癌，但升高幅度最大、機率最多的是胰腺癌。然而遺憾的是，在急慢性胰腺炎及其它良性病變也可有明顯升高。
�。ㄆ�)CA125
CA125是從卵巢漿液性囊腺癌細胞株所獲的抗原。分子量約500kD，表達于胚胎性體腔上皮組織。免疫細胞化學(xué)研究表明，CA125抗體能與80%以上的卵巢上皮性腫瘤起反應(yīng)，但在非婦科腫瘤甚至某些正常組織，如胰腺，也能反應(yīng)。血清CA125不僅在其它惡性腫瘤，如子宮癌、乳腺癌、肝癌、肺癌及胰腺癌等可以升高，而且在消化道、婦科的良性疾病也有升高。因此，CA125不能作為滿意的腫瘤篩選工具。但是，CA125對判斷卵巢癌的分期、進展或消退有較大的指導(dǎo)作用。
�。ò�)神經(jīng)元特異性烯醇化酶
烯醇化酶催化2-磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)化的糖酵解酶。它有三種同工酶形式。其中α和β分別于腦和肌肉細胞。而γ烯醇化酶，即NSE，主要在神經(jīng)元，與惡性腫瘤有關(guān)。在上皮惡性腫瘤中，血清NSE的升高主要見于小細胞肺癌、胰島細胞癌，并與部分小細胞肺癌的進展有關(guān)。此外，NSE在其它上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，如皮膚Merkel細胞癌、甲狀腺髓樣癌、類癌等也呈陽性表達。
（九)甲狀腺球蛋白和降鈣素
甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin, TG)是由甲狀腺濾泡上皮細胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白。甲狀腺的良惡性疾病，包括結(jié)節(jié) 性甲狀腺腫，突眼性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤和甲狀腺癌都可引起血清TG升高。因此，對區(qū)分甲狀腺的良惡性結(jié)節(jié) 沒有價值。在某些其它惡性腫瘤，如乳腺癌和肺癌，血清TG可以升高，但一般不會超過100ng/100ml水平。TG的免疫細胞化學(xué)表明，不論原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌的類型為何（濾泡或乳頭狀腺癌)，都為TG陽性表達，只是隨分化程度不同而表達強度不同，髓樣癌則為陰性反應(yīng)。由此可見，TG對鑒別上述兩種腫瘤具有肯定價值，是較好的器官特異性腫瘤標記物。
降鈣素（calcitonin)是甲狀腺C細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié) 血清鈣的肽類激素。雖然在非惡性疾病和其它惡性腫瘤也有升高，但在甲狀腺髓樣癌患者血清中常有顯著升高，因而降鈣素仍不失為甲狀腺髓樣癌的良好標記物。
�。ㄊ�)血型抗原
血型抗原（Blood group antigen, BGA)是一組存在于細胞表面的糖脂。目前已檢出的有A、B、H、Leb、Lea、M、N、P等十余種，其中以A、B、H系統(tǒng)的抗原為最強。血型抗原除未在神經(jīng)組織、結(jié)締組織及肌肉組織發(fā)現(xiàn)外，幾乎分布于機體所有正常細胞膜，只是在不同器官含量不同。
隨著細胞的惡性轉(zhuǎn)化，BGA的異常表達表現(xiàn)在下述兩個方面：一是某種BGA的明顯丟失或丟失；二是出現(xiàn)正常時不能測出的抗原。這種抗原表達的異常是由于腫瘤細胞不能完全合成低聚糖鏈等因素所致，在研究惡性腫瘤中具有很重要的價值。長期以來，人們對消化道腺癌、泌尿系移行細胞癌等做了大量研究。以移行細胞癌為例，上述異常表達表現(xiàn)BGA的丟失主要涉及ABH系統(tǒng)，而抗原出現(xiàn)表現(xiàn)為T抗原的表達。概括起來，BGA的異常表達在腫瘤發(fā)生與診治的研究中具有以下四方面的作用：
�。�1)有助于判斷腫瘤的良惡性。一般而言，良性增生細胞大多保留其BGA，而惡性腫瘤細胞常表現(xiàn)為不同的BGA的減少或消失或出現(xiàn)異常表達。但最近研究發(fā)現(xiàn)，在良性病變中，偶可發(fā)生BGA丟失。如多形性腺瘤常發(fā)生H、A丟失及Le（Y)表達減少。在肝臟疾病的研究中出發(fā)現(xiàn)，Le(X)抗原不僅可以出現(xiàn)在肝細胞肝癌和膽管細胞癌，在不同類型的肝硬變也為陽性表達，而正常肝細胞為陰性。
�。�2)有助于判斷腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移能力。BGA消失的腫瘤易于發(fā)生浸潤與轉(zhuǎn)移。
�。�3)腫瘤BGA保留與否，可以判斷患者的預(yù)后，保留者預(yù)后好，否則預(yù)后不良。
（4)可以預(yù)見癌前病變的發(fā)展趨勢。如在食道癌的癌前病變研究中發(fā)現(xiàn)，增生的基底細胞及不典型增生的上皮細胞常有Le（Y)的持續(xù)陽性表達。BGA與腫瘤病理生物學(xué)關(guān)系的研究，已經(jīng)歷了很長時間，并取得了大量有實用價值的結(jié)果，預(yù)計今后仍然會獲得新的發(fā)現(xiàn)。
總之，在上皮性腫瘤標記物的研究中，共性標記物已經(jīng)得到了廣泛而成功的應(yīng)用，滿意的器官特異性免疫標記物為數(shù)卻很少，其中以PSA較為理想。為了解決臨床病理工作中常常遇到的難以明確轉(zhuǎn)移性低分化腫瘤原發(fā)部位的問題，這方面仍需不斷深入研究。同時應(yīng)該指出，在上皮組織腫瘤的鑒別診斷中，除使用上皮性標記物外，常應(yīng)同時使用LCA、NSE等標記物，以從不同角度取得證據(jù)，具體內(nèi)容參見本章 有關(guān)部分。此外，涉及上皮組織腫瘤的標記物也不止本節(jié) 所介紹的內(nèi)容，新的標記物不斷出現(xiàn)。對文獻報道不多、正在研究的與上皮組織腫瘤有關(guān)的標記物，如組織多肽抗原（Tissue polypeptide antigen )等本節(jié) 暫時不介紹。
（黃高升)
