2012年度天津市醫(yī)學高級專業(yè)技術資格普通內科專業(yè)考試題庫(二)
一、特發(fā)性肺纖維化
特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)系指IIP中病理表現(xiàn)為尋常型間質性肺炎的一種類型，在llP中最常見，占47％-71％。病變局限于肺部，引起彌漫性肺纖維化，導致肺功能損害和呼吸困難。此病的曾用名較多，包括Hamman-Rich綜合征、纖維化性肺泡炎、隱源性致纖維化肺泡炎、ⅡP等。隨著臨床和病理研究的進展，醫(yī),,學全在.線提.供f1411.cn確立IPF作為一個獨立的疾病，其臨床演變規(guī)律、對治療的反應和預后與其他類型的IIP有明顯區(qū)別。
IPF無準確的流行病學資料。美國新墨西哥州報道的患病率為男性20.2/10 萬人口，女性7.4/10萬人口。歐洲和日本報道的患病率為（3-8)/l0萬人口�；疾÷孰S著年齡增加而增加，男性多于女性。近年來臨床診斷的病例有增加的趨勢。
【發(fā)病機制】
IPF的發(fā)病機制尚不清楚，可能與接觸粉塵或金屬、自身免疫、慢性反復的微量胃內容物吸入、病毒感染和吸煙等因素有關。遺傳基因對發(fā)病過程可能有一定的影響。致病因素導致肺泡上皮損傷和上皮下基底膜破壞，啟動成纖維細胞的募集、分化和增生，致使膠原和細胞外基質過度生成。損傷的肺泡上皮和炎癥浸潤的白細胞通過自分泌和旁分泌的形式，分泌TNF-a、TGF-β和IL-8等。這些炎癥介質促進肺纖維化過程。肺泡內氧化負荷過重，也有可能參與肺泡的損傷過程。這種慢性損傷和纖維增生修復過程，最終導致肺纖維化。
【病理】
IPF的病理改變與病變的嚴重程度有關。主要特點是病變在肺內分布不一，可以在同一低倍視野內看到正常、間質炎癥、纖維增生和蜂窩肺的變化，以下肺和胸膜下區(qū)域病變明顯。肺泡壁增厚，伴有膠原沉積、細胞外基質增加和灶性單核細胞浸潤。炎癥細胞不多，通常局限在膠原沉積區(qū)或蜂窩肺區(qū)。肺泡腔內可見到少量的Ⅱ型肺泡上皮細胞聚集。醫(yī)學,全 在線.提 供f1411.cn可以看到蜂窩肺氣囊、纖維化和纖維增殖灶。繼發(fā)的改變有肺容積減小、牽拉性支氣管擴張和肺動脈高壓等改變。
【臨床表現(xiàn)】
通常為隱襲性起病，主要的癥狀是干咳和勞力性氣促。隨著肺纖維化的發(fā)展，發(fā)作性干咳和氣促逐漸加重。進展的速度有明顯的個體差異，經(jīng)過數(shù)月至數(shù)年發(fā)展為呼吸衰竭和肺心病。起病后平均存活時間為2.8-3.6年。通常沒有肺外表現(xiàn)，但可有一些伴隨癥狀，如食欲減退、體重減輕、消瘦、無力等。
體檢可發(fā)現(xiàn)呼吸淺快，超過80％的病例雙肺底聞及吸氣末期Velcro啰音，20%-50%有柞狀指（趾)。晚期出現(xiàn)發(fā)紺等呼吸衰竭和肺心病的表現(xiàn)。
【輔助檢查】
主要的輔助檢查是X線和肺功能。胸片顯示雙肺彌漫的網(wǎng)格狀或網(wǎng)格小結節(jié)狀浸潤影，以雙下肺和外周（胸膜下)明顯。通常伴有肺容積減小。醫(yī)學全在線,搜集整,理f1411.cn個別早期患者的胸片可能基本正常或呈磨玻璃樣變化。隨著病情的進展，可出現(xiàn)直徑多在3-15mm大小的多發(fā)性囊狀透光影（蜂窩肺)。HRCT有利于發(fā)現(xiàn)早期病變，如肺內呈現(xiàn)不規(guī)則線條網(wǎng)格樣改變，伴有囊性小氣腔形成，較早在胸膜下出現(xiàn)，小氣道互相連接可形成胸膜下線等。
肺功能表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙和彌散量減少。
實驗室檢查為非特異性變化，醫(yī),學.全,在.線f1411.cn可以有血沉加快、血乳酸脫氫酶增高和免疫球蛋白增高；有10%-26%的患者類風濕因子和抗核抗體陽性。
【診斷標準】
診斷主要根據(jù)臨床特征、胸部影像學表現(xiàn)、肺通氣及彌散功能、病理活檢及排除其他已知原因導致的ILD。根據(jù)是否有外科肺活檢的結果，有2種確診標準。
（一)確診標準一
1．外科肺活檢顯示組織學符合尋常型間質性肺炎的改變。
2．同時具備下列條件①排除其他已知的可引起ILD的疾病，如藥物中毒、職業(yè)環(huán)境性接觸和結締組織病等；②肺功能檢查有限制性通氣功能障礙伴彌散功能下降；③常規(guī)X線胸片或HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的網(wǎng)狀改變或伴蜂窩肺，可伴有少量磨玻璃樣陰影。
（二)確診標準二
無外科肺活檢時，需要符合下列所有4條主要指標和3條以上的次要指標。
1.主要指標 ①除外已知原因的ILD，醫(yī)學全在,線f1411.cn如某些藥物毒性作用、職業(yè)環(huán)境接觸史和結締組織病等；②肺功能表現(xiàn)異常，包括限制性通氣功能障礙[肺活量（VC)減少，而FEV1/FVC正常或增加］和（或)氣體交換障礙［靜態(tài)/運動時 P（A-a)O2 增加或DLco降低］；③胸部HRCT表現(xiàn)為雙下肺和胸膜下分布為主的網(wǎng)狀改變或伴蜂窩肺,可伴有極少量磨玻璃樣陰影；④經(jīng)纖維支氣管鏡肺活檢（TBLB)或支氣管肺泡灌洗液（BALF)檢查不支持其他疾病的診斷。
2．次要診斷條件 ①年齡＞50歲；②隱匿起病或無明確原因的進行性呼吸困難；③病程≥3個月；④雙肺聽診可聞及吸氣性Velcro啰音。
