2012年度遼寧省衛(wèi)生高級(jí)專業(yè)技術(shù)資格腫瘤學(xué)評(píng)審復(fù)習(xí)材料(二)

（四)放療和化療綜合
不能手術(shù)病人放療和化療的安排，多數(shù)學(xué)者主張最好先作化療，或化療與放療同時(shí)行。因放療后的纖維化引起血管閉塞使化療藥物很難進(jìn)人。但在有些情況下如上腔靜脈壓、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移等，為了盡快緩解病情也可先作放療。 內(nèi)分泌治療對(duì)于乳腺癌的綜合治療中占有一定地位，特別是絕經(jīng)后ER／PR陽性的病人目前已有作為術(shù)前治療的研究．在局部晚期或已有轉(zhuǎn)移的病人在綜合治療中空可取得較好療效．

（五)生物及靶向治療的應(yīng)用
由于目前除在個(gè)別病例外尚無資料證明生物療法單用可以治愈晚期癌癥，所以多作為輔助應(yīng)用。在這一方面近年來已經(jīng)有了一定成果。我們應(yīng)用扶正中藥輔助放療／化療治療乳腺癌、子宮頸癌和小細(xì)胞肺癌，應(yīng)用香菇多糖配合化療治療晚期胃癌，不但可以減少不良反應(yīng)，而且可以提高遠(yuǎn)期結(jié)果。已知很多抗腫瘤藥具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。此外,還發(fā)現(xiàn)很多不屬于常用抗腫瘤藥也具有誘導(dǎo)凋亡的作用如熊果酸，分化誘導(dǎo)劑如維甲酸類。
近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的提高和從細(xì)胞受體和增殖調(diào)控的分子水平對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，開始了針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)的治療，人們稱之為“靶向治療targeted therapy”。這些領(lǐng)域包括具有靶向性的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)阻斷劑，針對(duì)某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體，針對(duì)某些癌基因和癌的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志的藥物，抗腫瘤血管生成的藥物，這些藥物的單獨(dú)應(yīng)用或配合化療近幾年被認(rèn)為是一大突破。
1998年美國(guó)發(fā)表了針對(duì)乳腺癌細(xì)胞核內(nèi)ner-2基因過度表達(dá)而研制的單克隆抗體Herceptin在晚期乳腺癌單用和與化療聯(lián)合的療效，Herceptin和紫杉醇合用使有效率和生存時(shí)間提高一倍。2005年，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表2篇研究論文，說明Her-2陽性早期乳腺癌婦女術(shù)后應(yīng)用Herceptin加紫杉類使乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降46％－52％，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降1/3。成為靶向治療作為術(shù)后輔助治療的突破。由于發(fā)現(xiàn)其他腺癌也有Her-2的過度表達(dá)，人們對(duì)herceptin寄予很大希望。同時(shí)受到重視的還有針對(duì)B細(xì)胞表面CD20受體的單克隆抗體美羅華配合化療治療淋巴瘤的結(jié)果。近幾年內(nèi)美國(guó)FDA連續(xù)批準(zhǔn)6個(gè)單克隆抗體上市。這無疑是臨床醫(yī)學(xué)制藥領(lǐng)域中的巨大突破。
抗血管生成劑在體內(nèi)可以阻斷對(duì)腫瘤生長(zhǎng)十分重要的血液供應(yīng)，使腫瘤不能在體內(nèi)播散。這類藥物最大優(yōu)點(diǎn)之一是它不會(huì)產(chǎn)生腫瘤耐藥，在聯(lián)合化療中十分有利。我國(guó)發(fā)展的血管內(nèi)皮抑素（恩度)已經(jīng)經(jīng)過批準(zhǔn)上市作為肺癌化療的輔助藥物。另一令人重視的是從人參中提取的有效成分Rg3,也有提高化療療效的作用。此外，還有很多中藥都具有對(duì)抗腫瘤新生血管的作用，包括姜黃素、青蒿琥酯、熊果酸、苦參堿、茶多酚、靈芝多糖、紅素、云芝多糖等，值得進(jìn)一步研究。
已經(jīng)批準(zhǔn)的抗腫瘤單克隆抗體

正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和生理功能很多是通過接受來自細(xì)胞外的各種信號(hào)來協(xié)調(diào)實(shí)現(xiàn)的。多數(shù)情況下腫瘤細(xì)胞中存在著某些細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的過度活躍，或正常信號(hào)分子過度表達(dá)，理論上可通過阻斷過度激活的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，或抑制過度表達(dá)的信號(hào)分子的方法，使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度減慢，直至接近正常細(xì)胞水平。阻斷方式除了前述的采用特異性單抗類藥物與胞外受體結(jié)合使之失活外，還可以在胞內(nèi)多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，最成功的例子是作用于細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的一些小分子抑制劑，如Imatinib、Gefitinib、erlotinib。這些藥物的抗腫瘤作用可能通過抑制腫瘤細(xì)胞損傷修復(fù)、細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成等而實(shí)現(xiàn)。除了酪氨酸激酶抑制劑以外，還有其它作用在血管生成、蛋白酶體等的多種小分子藥物正在研究中，少量已獲批上市。2006年ASCO年會(huì)上幾組資料報(bào)告了另一酪氨酸激酶抑制劑Lapatinib的結(jié)果。此藥對(duì)Her2陽性，接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療失敗的晚期乳腺癌有一定療效；還有人報(bào)道對(duì)Her2過度表達(dá)的炎性乳腺癌的以及有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的病人有效。 醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供f1411.cn
目前認(rèn)為實(shí)體瘤的信號(hào)傳導(dǎo)是一個(gè)復(fù)雜的、多因素的蛋白網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，抑制單一信號(hào)傳導(dǎo)往往不足以遏制腫瘤的進(jìn)展。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，多靶點(diǎn)抑制劑在治療方面優(yōu)于單靶點(diǎn)抑制劑，多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷信號(hào)傳導(dǎo)是腫瘤治療和藥物開發(fā)的發(fā)展方向。
我們相信隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累、治療策略和用藥藝術(shù)的提高，靶向治療在綜合治療中的地位必然會(huì)有所提高，尤其是多靶點(diǎn)腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑將在腫瘤的治療中扮演越來越重要的角色。
FDA業(yè)已批準(zhǔn)上市的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物

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