二、內(nèi)源性因素
(一)遺傳因素
有些腫瘤有明顯的種族分布差異性、家族聚集性及遺傳缺陷性。如中國(guó)人的鼻咽癌居世界首位；部分兒童期腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等均有家族聚集現(xiàn)象；某些常染色體顯性或隱性遺傳的綜合征如家族性多發(fā)性息肉病屬于有惡變傾向的癌前疾病，常高發(fā)結(jié)腸癌。這些都說明遺傳因素在腫瘤發(fā)生中起著重要的作用。
l.腫瘤的遺傳易感性 存在某種遺傳缺陷的個(gè)體在相同生活條件下具有更易發(fā)生腫瘤的傾向性，稱為腫瘤遺傳易感性。遺傳缺陷包括：①染色體異常(結(jié)構(gòu)與數(shù)目畸變)如先天愚型(Down’s syndrome)易患白血病，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是正常同齡兒童的20—30倍；②代謝酶活性異常(DNA損傷修復(fù)酶類的缺失或活性過低、代謝酶基因多態(tài)性)如細(xì)胞色素P4501A1基因多態(tài)性與肺鱗狀細(xì)胞癌危險(xiǎn)性相關(guān)。
2．腫瘤易感基因 控制腫瘤遺傳易感性的基因稱為腫瘤易感基因，染色體異常、代謝酶活性異常都是遺傳基因改變所致。目前已有25個(gè)腫瘤易感基因被克隆，其中大多數(shù)腫瘤易感基因是抑癌基因或DNA修復(fù)基因異常的基因。如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Rb)是抑癌基因(Rb基因)異常引起的。非息肉性結(jié)腸癌與DNA錯(cuò)配修復(fù)基因(mismatch repair，MMR)的異常有關(guān)。
(二)免疫因素
1964年Burnet提出了腫瘤免疫監(jiān)視(tumor immunesurveillance)學(xué)說，認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并通過細(xì)胞免疫等機(jī)制破壞帶有非自身標(biāo)記的自身細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)，機(jī)體借助免疫監(jiān)視功能可使新出現(xiàn)的惡變細(xì)胞被消除，從而起到抗腫瘤作用。一些資料證實(shí)腫瘤與免疫的關(guān)系極為密切：如先天性免疫缺陷的兒童患腫瘤的幾率高出同齡的正常兒童千倍至萬倍；臨床上觀察到腫瘤自發(fā)消退現(xiàn)象；幼年期和老年期腫瘤發(fā)病率增高；人類腫瘤移植在裸鼠(無胸腺小鼠)體內(nèi)存活等。
1．機(jī)體f1411.cn/sanji/對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)
(1)細(xì)胞免疫介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) 參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、自然殺傷細(xì)胞(NK)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(T1L)、K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。
(2)體液免疫介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) 參與體液免疫效應(yīng)包括抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒效應(yīng)(ADCC)、補(bǔ)體參與的特異性體液免疫。
2．腫瘤逃逸免疫攻擊的機(jī)制
(1)腫瘤抗原性表達(dá)減弱 由于腫瘤細(xì)胞的MHC分子表達(dá)有限、腫瘤抗原被封閉(被唾液酸粘蛋白所掩蓋及被封閉因子所特異性封閉)、腫瘤抗原調(diào)變等引起。
(2)機(jī)體主動(dòng)免疫被抑制 由于腫瘤細(xì)醫(yī)學(xué)全.在線胞釋放的免疫抑制因子(胚胎蛋白如AFP等使T細(xì)胞處于失活或耐受狀態(tài))、抗原提呈細(xì)胞功能缺陷、免疫抑制細(xì)胞(Ts)活化、細(xì)胞因子的缺乏(如IL-2、IFN-γ、TNF)等引起。
各種原因(遺傳、先天、繼發(fā))造成機(jī)體的免疫監(jiān)視功能下降，不能識(shí)別殺死惡變細(xì)胞，或在腫瘤局部形成了一個(gè)免疫深度抑制狀態(tài)的微環(huán)境，造成免疫細(xì)胞功能嚴(yán)重抑制，均可使腫瘤細(xì)胞可以逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊而不斷生長(zhǎng)。
(三)激素因素
激素是機(jī)體功能的重要調(diào)節(jié)因素之一，在正常情況下，各種內(nèi)分泌腺體分泌的激素，在維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定、機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育和細(xì)胞的分化等方面起著重要的作用。臨床及流行病學(xué)研究表明，激素的平衡失調(diào)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系。雌激素可作用于不同器官而引起不同類型的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、垂體腫瘤等。臨床上利用腫瘤對(duì)激素的依賴性，可通過摘除某一內(nèi)分泌腺器官而使腫瘤得到緩解(如前列腺痼、乳腺癌患者相應(yīng)地切除睪丸或卵巢)，或采用激素拮抗劑治療也常收到良好療效，激素類藥物如5α還原酶抑制劑、非那雄可分別預(yù)防前列腺癌和乳腺癌的發(fā)生。
(四)精神因素
精神因素與腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，長(zhǎng)期的憂慮和嚴(yán)重的精神創(chuàng)傷等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙，使機(jī)體免疫功能下降，為腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供有利的條件。
