2014年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考試輔導(dǎo):鉑類化合物
【體內(nèi)過程】順鉑（Cisplatin)靜注后，迅速分布到全身，其中腎、肝、小腸、睪丸藥物濃度較高，不易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血漿蛋白結(jié)合率超過90%，經(jīng)腎緩慢排泄，24h內(nèi)排出約25%.
【藥理作用】順鉑進(jìn)人細(xì)胞后，分子中的氯被水解，形成活潑的帶正電的水化分子后，與DNA發(fā)生反應(yīng)，形成DNA內(nèi)兩點(diǎn)或兩鏈的交叉連接，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞有絲分裂。本品抗癌譜較廣，作用較強(qiáng)而持久，為細(xì)胞周期非特異性藥物。此外醫(yī)學(xué)全在f1411.cn，順鉑還可能具有放療增敏作用。
【臨床應(yīng)用】臨床聯(lián)合用藥治療睪丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌等。本品與常用抗生素抗癌藥物無交叉耐藥性。
【不良反應(yīng)】腎功能損害較常見，可通過常規(guī)使用利尿藥緩解。順鉑還引起耳毒性，導(dǎo)致耳鳴、高頻聽力減退等，重復(fù)用藥可加劇，兒童對此更敏感。幾乎所有用藥者均有惡心、嘔吐反應(yīng)，可用昂丹司瓊、格拉司瓊等進(jìn)行預(yù)防。此外還有輕度骨髓抑制，多數(shù)可以恢復(fù)，此外還可見血小板減少等。
卡鉑（Carboplatin)為第二代鉑類化合物。其作用機(jī)制、適應(yīng)證與順鉑相同，具有抗瘤活性較強(qiáng)、毒性較低的特點(diǎn)。腎毒性輕微且不常見，耳毒性和神經(jīng)毒性罕見醫(yī)學(xué)全在f1411.cn。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，是劑量限制性毒性。與順鉑有交叉耐藥性。
奧沙利鉑（Oxaliplatin)為第三代鉑類抗癌藥。主要用于乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、睪丸癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等。與其他作用環(huán)節(jié)不同的抗癌藥合用可以大大提高治療效果。未見腎毒性。主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉和輕度骨髓抑制。
