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初級藥師《答疑周刊》2017年第21期

初級藥師《答疑周刊》2017年第21期

問題索引:

1.【問題】巴比妥類藥物的急性中毒和解救的辦法有哪些?

2.【問題】老師,能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。

3.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn),做題的時(shí)候總是分不清,能否總結(jié)一下?

具體解答:

1.【問題】巴比妥類藥物的急性中毒和解救的辦法有哪些?

【解答】巴比妥類,服用10倍催眠劑量的巴比妥類可引起中毒,l5-20倍出現(xiàn)嚴(yán)重中毒,表現(xiàn)為深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血壓下降,甚至呼吸循環(huán)衰竭。

一旦中毒,應(yīng)根據(jù)服藥時(shí)間的長短不同,采用催吐、洗胃和導(dǎo)瀉等不同的方法排除毒物。應(yīng)用呼吸興奮藥以及碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化血液和尿液,促進(jìn)藥物自腦、血液由尿液的排泄。

2.【問題】老師,能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制以及解救辦法。

【解答】【急性中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類進(jìn)入機(jī)體后,其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合,生成磷;憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久,不易水解,膽堿酯酶活性難以恢復(fù),從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚,產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性,若搶救不當(dāng)或中毒時(shí)間過長,可造成膽堿酯酶“老化”,此時(shí)再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效,必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒,必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。

【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主,中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀,重度中毒除M和N樣癥狀外,還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時(shí)內(nèi),取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

3.【問題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn),做題的時(shí)候總是分不清,能否總結(jié)一下?

【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散至濃度低的一側(cè),其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的擴(kuò)散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP,只能順濃度差進(jìn)行。它包括簡單擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散3種形式。

(1)簡單擴(kuò)散:又稱脂溶擴(kuò)散,脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細(xì)胞膜。藥物的脂/水分配系數(shù)愈大,在脂質(zhì)層的濃度愈高,跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡單擴(kuò)散。

(2)濾過:又稱水溶擴(kuò)散,是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物,借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。

(3)易化擴(kuò)散:又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn),是通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴(kuò)散,其速率比簡單擴(kuò)散快得多,且不需供應(yīng)ATP。

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 其特點(diǎn)是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè),轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白,需要消耗ATP;其轉(zhuǎn)運(yùn)能力都有一定限度,可發(fā)生飽和現(xiàn)象;由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個(gè)藥物間可出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象。

3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng),稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

(1)胞飲:又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),如腦神經(jīng)垂體粉劑,可從鼻黏膜給藥吸收。

(2)胞吐:又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。

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