當異物或細菌侵入機體,體內(nèi)各處的吞噬細胞(phagocyte)可吞噬清除異物,這是機體最原始的一種防御方式,至今仍具有重要的意義。Aschoff(1924)將這些吞噬細胞(除粒細胞外)和血液內(nèi)的單核細胞以及骨髓和淋巴器官內(nèi)的網(wǎng)狀細胞和內(nèi)皮細胞歸納為一個系統(tǒng),稱為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelial system,RES),并認為這些細胞的起源、形態(tài)和功能是相同的。此后的許多實驗發(fā)現(xiàn),網(wǎng)狀細胞和內(nèi)皮細胞在發(fā)生來源方面不同于巨噬細胞,又缺乏明顯的吞噬功能,也不能轉(zhuǎn)變成吞噬細胞,因此van Furth(1972)建議將此系統(tǒng)的網(wǎng)狀細胞和內(nèi)皮細胞排除,改稱為單核吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclear phagocytic system,MPS)。該系統(tǒng)包括結(jié)締組織的巨噬細胞、肝的枯否細胞、肺的塵細胞、神經(jīng)組織的小膠質(zhì)細胞、骨組織的破骨細胞、表皮的f1411.cn/wsj/郎格漢斯細胞和淋巴組織內(nèi)的交錯突細胞等。它們均來源于骨髓內(nèi)的幼單核細胞,幼單核細胞分化為單核細胞進入血流,后者從不同部位穿出血管壁進入其它組織內(nèi),分別分化為上述各種細胞。
單核吞噬細胞系統(tǒng)在機體內(nèi)分布廣,細胞數(shù)量也很多,其功能意義不僅為吞噬作用,還有許多其他重要功能。如與機體的免疫功能密切相關(guān),在免疫應(yīng)答的起始階段,巨噬細胞等能處理抗原和分泌IL-Ⅰ,激活淋巴細胞并促進其分裂與分化;在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,巨噬細胞等又能集聚于病灶周圍,受淋巴因子等的激活作用,成為破壞靶細胞和吞噬細菌的重要成分。巨噬細胞還能分泌數(shù)十種重要的活性物質(zhì),如補體成分、凝血因子、生長因子、活化因子、激素樣物質(zhì)、酶、細胞抑制物、細胞外基質(zhì)成分、嘌呤與嘧喧產(chǎn)物、結(jié)合蛋白以及單核因子等;但并不是同時分泌這么多的物質(zhì),而是在不同場合和不同激活程度,受到不同的刺激下而產(chǎn)生不同的分泌物。巨噬細胞與淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞在功能上有相互促進和相互制約的關(guān)系。當單核吞噬細胞系統(tǒng)功能失調(diào)時,可引致多種疾病。目前尚不能對巨噬細胞確定分型,但巨噬細胞的功能表達可有多種類型,在不同的環(huán)境條件下有不同的功能表現(xiàn)。
巨噬細胞的活化是一個漸進的過程。當機體或局部未受到病原體等的刺激時,巨噬細胞等常處于靜息狀態(tài),胞體較小,細胞器較不發(fā)達,幾乎不運動,但壽命較長而更新率低。在炎癥或其它因子的刺激下,巨噬細胞從靜息轉(zhuǎn)向活化,細胞增大,代謝增強,溶酶體增多,細胞的變形運動及吞噬能力均增強。在T細胞分泌的淋巴因子和干擾素的刺激下,巨噬細胞可進一步活化,活化巨噬細胞表面的MHC-Ⅱ類抗原陽性,能處理抗原,促進免疫應(yīng)答,吞噬能力增強,吞噬速度增快。繼而在細菌脂多糖、內(nèi)毒素和高濃度干擾素的刺激下,激活為超活化巨噬細胞(hyperactivated macrophage),此時f1411.cn/kuaiji/已不能處理抗原,但吞噬力更增強,還能釋放H2O2、超氧離子和腫瘤壞死因子等活性物質(zhì),代謝極活躍,但壽命短,不久即死亡。