中國(guó)幽門螺桿菌研究:滅幽靈治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍80例

幽門螺桿菌（Hp)是慢性胃炎的主要病因，在消化性潰瘍特別是十二指腸潰瘍的發(fā)病中起重要作用，常規(guī)治療以鉍劑和抗生素為主，但需聯(lián)合長(zhǎng)程用藥，毒副作用較大。因而從天然藥物中尋找、篩選既抗Hp又促進(jìn)潰瘍愈合，減少?gòu)?fù)發(fā)的方藥，是目前中醫(yī)藥研究的重大課題之一。我們自1991年始針對(duì)消化性潰瘍的發(fā)病特點(diǎn)，在辨病與辨證、宏觀與微觀研究的基礎(chǔ)上，選擇消化性潰瘍活動(dòng)期、郁熱證、Hp檢測(cè)陽(yáng)性的病例，以清熱解毒、理氣活血為治則，選藥組成的滅幽靈散劑，經(jīng)80例臨床觀察不，與得樂沖劑對(duì)照，效果較好，報(bào)告如下。

1　對(duì)象和方法

1.1　對(duì)象

將所有病例，分為治療組和對(duì)照組，觀察病例依次編號(hào)，4例為1組，按3：1比例抽簽分配到治療組和對(duì)照組。治療組80例，男67例，女13例；年齡20歲—63歲，平均37.9歲；病程1a—5a41例，5a—10a27例，＞10a12例；十二指腸潰瘍58例，胃潰瘍13例，胃復(fù)合型潰瘍9例。對(duì)照組28例，男21例，女7例；年齡19歲—61歲，平均37歲；病程1a—5a15例，5a—10a8例，＞10a5例；十二指腸潰瘍21例，胃潰瘍4例，復(fù)合型潰瘍3例。胃鏡診斷以《上消化道纖維內(nèi)窺鏡臨床應(yīng)用》中有關(guān)消化性潰瘍的胃鏡診斷與分期為標(biāo)準(zhǔn)�；顒�(dòng)期標(biāo)準(zhǔn)（包括A1，A2)，為潰瘍苔厚而污穢，周圍粘膜腫脹，無(wú)粘膜皺襞集中，或潰瘍苔厚而清潔，潰瘍4周出現(xiàn)上皮再生所形成的紅暈，周圍粘膜腫脹逐漸消失，開始出現(xiàn)向潰瘍集中的粘膜皺襞。胃粘膜相紅白相間，以紅為主，彌漫性充血，散在糜爛或散在出血點(diǎn)，或痘疹樣變，為胃熱型。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部藥政局制定的新藥（中藥)治療消化性潰瘍的臨床研究指導(dǎo)原則，修訂郁熱證：①胃脘痛勢(shì)急迫，有灼熱感；②食入疼痛無(wú)明為緩解，或食入易痛；③舌紅苔黃，脈弦或數(shù)；④口干而苦；⑤喜冷飲；⑥吞酸、嘈雜；⑦煩躁易怒；①便秘。診斷：①、②、③、④中任2項(xiàng)，舌紅苔黃為必備＋⑤、⑥、⑦、⑧中任2項(xiàng)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：用藥前10d經(jīng)纖維胃鏡診斷為十二指腸潰瘍，胃潰瘍，復(fù)合性潰瘍的活動(dòng)期，且Hp檢查陽(yáng)性，中醫(yī)辨證為郁熱證，胃粘膜為胃熱型者。有下列一項(xiàng)者，雖為潰瘍活動(dòng)期，Hp陽(yáng)性、郁熱證也不作為觀察對(duì)象：①胃潰瘍活檢有癌前病變或癌變者；②有全身或胃腸道并發(fā)癥，如急、慢性肝炎，急、慢性腎炎，幽門梗阻，消化道大出血，胃部手術(shù)史或食管有解剖或機(jī)械性異常者；③有酒癮或藥癮者。

Hp診斷方法：在常規(guī)胃鏡操作下，從胃竇部大彎側(cè)距幽門口2cm處取胃粘膜組織2塊，1塊做快速尿素酶試驗(yàn)（試劑盒由福建省三明市三強(qiáng)生物化工有限公司提供，代號(hào)十二指腸潰瘍Q—H104)，按顯色不同分－，＋，++，+++，1塊做直接涂片HE染色找Hp，油鏡下觀察菌量，分－（無(wú))，＋（散見)，++（成簇)，+++（簇連成片)。

1.2　方法

治療組采用自制滅幽靈散劑，散劑由白頭翁200g，黃連100g，黃柏150g，青黛120g，玄胡120g，田三七100g，黨參120g，白芨300g，香附90g，甘草80g等組成，其研細(xì)末，過120目篩，每次10g，加蜂蜜10g，熱開水50ml～10ml兌為稀糊狀，飯后2h服，每日3次，晚睡前用量加倍，6周為1療程。對(duì)照組采用得樂沖劑（珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)麗珠制藥廠生產(chǎn)，每袋0.1g)，每次1袋，每日4次沖服。治療期間停用其他中西藥物，觀察病人填有癥狀分型表、臨床觀察表。檢查肝、腎功能，血、尿、大便常規(guī)，1個(gè)療程結(jié)束后，停止服藥，復(fù)查胃鏡。

療效標(biāo)準(zhǔn)　西醫(yī)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡檢查標(biāo)準(zhǔn)以1978年全國(guó)消化系統(tǒng)疾病不術(shù)會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)修訂。痊愈：纖維胃鏡檢查，潰瘍消失或瘢痕期，粘膜相紅白本間，充血、糜爛消失；顯效：窺鏡下潰瘍處于愈合期或縮小1/2以上，粘膜相紅白相間，以紅為主，糜爛消失；有效：窺鏡下潰瘍縮小1/3～1/2，粘膜相紅白相間，以紅為主，糜爛減少而未凈；無(wú)效：窺鏡下潰瘍無(wú)變化，粘膜相無(wú)變化。幽門螺桿菌療效評(píng)定以1990年全國(guó)幽門彎曲菌專題學(xué)術(shù)討論會(huì)提出標(biāo)準(zhǔn)參考，以尿素酶試驗(yàn)和涂片HE染色結(jié)果評(píng)定；清除：兩項(xiàng)結(jié)果均為陰性；減少：兩項(xiàng)結(jié)果由+++、++轉(zhuǎn)為＋或±無(wú)效：兩項(xiàng)檢查結(jié)果無(wú)變化。中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)：以癥候療效積分值來(lái)評(píng)定，根據(jù)主癥輕重程度采取四級(jí)計(jì)分，分輕（＋)、中（++)、重（+++)、嚴(yán)重（++++)f1411.cn/Article/四級(jí)，一個(gè)＋號(hào)高1分，癥狀消失記0分（表1)。此外，對(duì)難以積分的癥狀如口干、口苦、吐酸、嘈雜、按有（＋)、無(wú)（－)記分，舌象變化單列觀察。集中各主癥計(jì)分之和，為癥候綜合分值，按綜合分值和舌象的變化綜合評(píng)定療效。臨床治愈：治療后積分較治療前減少91％以上，舌質(zhì)淡紅，苔薄白；顯效：治療后積分較治療前減少70％－90％，舌質(zhì)紅，苔薄白；有效：治療后積分較治療前減少36％－69％，舌象無(wú)變化，亦未加重；無(wú)效：治療后積分較治療前減少35％以下，舌象無(wú)變化，或有加重。

2　結(jié)果

癥候療效見表2。幽門螺桿菌兩組治療前后結(jié)果見表3。纖維胃鏡檢查與胃粘膜相結(jié)果兩組治療前后比較見表4。部分治愈患者繼續(xù)用藥，每次15g，蜂蜜15g，熱開水兌服，晚睡前1次，3月后停藥，追蹤觀察病人癥狀，體征變化，有癥狀者隨時(shí)復(fù)查，結(jié)果追蹤1年以上的病例經(jīng)胃鏡復(fù)查治療組28例，對(duì)照組13例。癥狀出現(xiàn)，潰瘍復(fù)發(fā)治療組6例，復(fù)發(fā)率為21％；對(duì)照組3例，復(fù)發(fā)率為23％，兩組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05)。幽門螺桿菌兩項(xiàng)檢查結(jié)果陽(yáng)性治療組8例，陽(yáng)性率28.5％；對(duì)照組4例，陽(yáng)生率30.8％全為復(fù)發(fā)。兩組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05)。

表1　主癥分級(jí)計(jì)量表

表2　治療組與對(duì)照組中醫(yī)癥狀療效比較

[n(％)]

表3　治療組與對(duì)照組Hp療效比較

[n(％)]

表4　治療組與對(duì)照組療效比較

[n(％)]

治療療組除藥味稍苦，見不良反應(yīng)；對(duì)照組見黑苔、便秘9例。兩組肝、腎功能，血、尿、大便常規(guī)均正常。

3　討論

通過對(duì)兩組的治療結(jié)果分析表明，癥候療效比較：治療組總有效率93.8％，對(duì)照組總有效率82.1％，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05)；潰瘍和胃粘膜相療效比較：治療組總有效率97.5％，對(duì)照組總有效率75.0％，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05)；幽門螺桿療效比較：治療組總有效率81.3％，對(duì)照組總有效率82.1％。兩組比較無(wú)顯著性差異（P＜0.05)。結(jié)果提示，滅幽靈散劑在改善癥狀、愈合潰瘍與胃粘膜相的療效明顯優(yōu)于得樂沖劑。清除Hp療效無(wú)顯著性差異說(shuō)明滅幽靈不僅可清除Hp，而且還可使胃內(nèi)充血減輕、糜爛消失、炎癥好轉(zhuǎn)。遠(yuǎn)期抗復(fù)發(fā)結(jié)果顯示，潰瘍的復(fù)發(fā)與Hp復(fù)發(fā)的陽(yáng)性結(jié)果基本一致，說(shuō)明潰瘍復(fù)發(fā)與Hp密切相關(guān)。

潰瘍活動(dòng)期形成的主要機(jī)理是攻擊因素過強(qiáng)，防御因素減弱。中醫(yī)理論分析，是陰陽(yáng)平衡失調(diào)，本虛標(biāo)實(shí)，正虛邪盛。邪盛指熱毒之邪，指攻擊因素的過程，包括胃酸分泌過多，胃蛋白酶活性增強(qiáng)，幽門螺桿菌的感染。正虛以脾胃虛弱為主，指粘膜的防御因素減弱，包括粘膜的抵抗性，粘液的促護(hù)等。脾胃虛弱，化源不足，致全身抗病能力低下，局部屏障機(jī)能減退，邪毒（HIP)乘虛經(jīng)口直入，蘊(yùn)結(jié)于胃，熱盛肉腐而瘍。氣為血帥，氣虛無(wú)力運(yùn)血，血行不暢，脈絡(luò)淤阻，肉失所養(yǎng)，腐而成瘍。氣滯因情緒不遂，肝郁無(wú)滯，氣郁化炎，淤久化熱，表成淤毒、熱毒，化腐成瘍。故正氣內(nèi)虛，毒邪外侵，淤久化熱，氣郁化火，是潰瘍病活動(dòng)期郁熱證形成的主要病因病機(jī)所在。

治則選用方法：潰瘍活動(dòng)期郁熱證的治療原則是“標(biāo)本兼治。益氣治本，理氣活血，清熱瀉火解毒�！狈竭x白頭翁湯加味，以祛陽(yáng)明胃腑之邪。方中白頭翁、青黛苔寒，清熱涼血解毒。白頭翁“氣質(zhì)輕清，為升散腸胃郁火之良藥。”黃連、黃柏苦寒，清熱燥濕、瀉火解毒。制大黃苦寒、清熱涼血活血，“敷一切瘡癤癰毒”，“苦入心，寒除熱，大黃、黃連之苦，以導(dǎo)心之虛熱�！敝T藥合用以清熱解毒，瀉火涼血。抑制殺滅幽門螺桿菌，抑制胃酸分泌。玄胡辛苦、溫，入肝、胃經(jīng)�；钛�散瘀、理氣止痛。“治內(nèi)外上下氣血不宣之病，通滯散結(jié)，主一切肝胃胸腹諸病。”有中樞性鎮(zhèn)痛、安定、止痛作用，并能顯著抑制攻擊因胃酸分泌、降低游離、總酸度，使胃蛋白酶活性降低。甘草清熱解毒，和中緩急，調(diào)和諸藥。能抑制胃酸分泌，解痙止痛，促進(jìn)潰瘍愈合。上述藥物以祛邪治標(biāo)，抑制攻擊因素為主。黨參補(bǔ)中益氣健脾，制苦寒藥傷脾之弊，增加胃粘膜組強(qiáng)保PGE，胃粘液——氨基乙酸，cAMP含量，抑制H⁺、Na⁺反擴(kuò)散作用，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)功能。蜂蜜補(bǔ)中潤(rùn)燥，解毒止痛，含多種氨基酸、天然花粉、微量元素。白芨辛甘涼，止血消腫，生肌斂瘡。治癰疽腫毒、潰瘍疼痛�！爸靼b腫惡瘡敗疽，傷陰死血，胃中邪氣�！迸c蜂蜜合用使其他藥物在胃粘膜上粘附，保護(hù)胃粘膜，增強(qiáng)殺菌，增強(qiáng)防御因子功用。田三七甘、微苦、溫，入肝、胃經(jīng)。止血散瘀，消腫止痛，與制大黃合用改善胃粘膜微循環(huán)，促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)，長(zhǎng)皮細(xì)胞新生。香附辛微苦甘、平。理氣解郁止痛。治肝胃不和、氣郁不舒，使氣暢血行，郁舒病止。

滅幽靈散劑雖以苦寒藥物為主組成，但無(wú)副作用，連用3d也未見食納減少等脾胃損傷癥狀，然而該散劑雖用蜂蜜矯味，仍然口苦，且攜帶服用不便，劑型選擇上有待進(jìn)一步改進(jìn)。